[发明专利]杂链脂族聚-N-氧化物共聚物及基于其的疫苗接种剂和药物

说明书

技术领域

本发明涉及呈现生物活性并可用于制备高效的药物制剂和疫苗的高分子量化合物的合成领域。

背景技术

显示生理活性的合成聚合物是已知的，例如，甲基丙烯酸和丁烯酸、丙烯醛、乙烯胺、马来酸酐以及其他乙烯基单体的均聚物和它们与丙烯酸和丁烯酸的共聚物、N-乙烯吡咯烷酮的共聚物（Polymers in Medicine，翻译自英文，由Plate N.A.编辑，莫斯科，1969，p.38-76）。一些在大分子的侧链中包含氮的水溶性碳链聚合物衍生物也是已知的（Plate N.A.,Vasiliev A.E.“Physiologically Active Polymers”，莫斯科，Khimiya，1986，p.12-204；“Polymers for Medical Purposes”，由Senoo Manabu编辑，翻译自日文，莫斯科，1981，248p.），如聚乙烯吡啶和聚乙烯三唑。所有上述化合物是毒性的，并且没有广泛用作药物制剂。此外，碳链聚合物在生物体内没有分解成低分子化合物，聚集并且引起不希望的副作用。

聚-1,4-乙烯哌嗪衍生物是生物效应和化学性质最接近于已公开发明（RF专利No.2073031，IPC C08G73/02，1997年公布）的化合物。该已知化合物的特征在于广谱的药理活性，并且成功地用作疫苗剂或药物的载体，以及用于伴有免疫缺陷障碍的疾病的综合治疗中。同时，这些化合物中的离子化基团的存在降低了它们的破坏以及从生物体中清除的速率，因此，如果需要高毒性化合物的快速清除，这限制了其作为解毒剂用于静脉内给药的用途。此外，制备已知化合物的技术设想为与昂贵的化学试剂的高费用相关的多阶段方法，这需要强大的生产能力和劳动力成本。

发明内容

本发明是基于研发新类型化合物的课题，这类化合物显示出宽范围的药理和疫苗接种活性、显示出显著的抗氧化和解毒特性并且能安全使用。

本发明的另一个课题是提高药物生产的可制造性、成本效率和环境安全性。

通过新的化合物解决了该课题，其是通式（1）的杂链脂族聚-N-氧化物共聚物：

其中：R=N，CH；

x=2或4；y=0或2；n=10-1000；q=(0.1-0.9)n；z=(0.1-0.9)n，显示出药理活性。

其中：

其中x=4，y=0，R=CH的共聚物具有通式（2）

并且是可乐定（conidine）和N-氧化物可乐定共聚物。

其中x=2，y=2，R=CH的共聚物具有通式（3）

并且是奎宁环和N-氧化物奎宁环共聚物。

其中x=2，y=2，R=N的共聚物具有通式（4）

并且是三乙二胺和N-氧化物三乙二胺共聚物。

通式（1）的共聚物显示抗氧化作用。

通式（1）的共聚物显示治疗作用并且可以是解毒剂。

通式（1）的共聚物显示治疗作用并且可以是免疫调节剂。

通式（1）的共聚物可以是免疫佐剂。

通式（1）的共聚物可以是用于抗原的免疫调节载体和药物物质的载体。

所列的课题还可以通过包含抗原和免疫调节剂载体的疫苗接种剂来解决，所述免疫调节载体含有通式1的共聚物作为免疫调节载体。

优选以抗原与通式（1）的杂链脂族聚-N-氧化物共聚物的轭合物的形式产生的根据本发明的疫苗接种剂，其具有抗原反应性官能团的结构。

优选由抗原与通式1共聚物的复合物形成反应产生的根据本发明的疫苗接种剂。

优选由抗原与通式1共聚物混合而产生的根据本发明的疫苗接种剂。

通过对抗甲肝和乙肝的疫苗解决了所列课题，所述疫苗的特征在于，含有同时包含HVA Ag和HBs Ag的疫苗制剂或对抗甲肝和乙肝的疫苗制剂和通式（1）的杂链脂族聚-N-氧化物共聚物。

包含源自连续细胞4647培养物中的LBA-86甲肝病毒株的HVA Ag抗原的对抗甲肝和乙肝的疫苗是优选的，并且单位剂量中的组分含量为：

HVA Ag  40-60E IA单位

HBs Ag  2.5-20μg

CP-NO  0.1-10mg

还通过包含药物物质和载体的药物解决了所列课题，所述载体含有通式1的共聚物作为载体。

优选本发明的药物是药物物质与根据权利要求1的共聚物的轭合物，具有药物物质反应性官能团的结构。