[发明专利]胃癌检测用的标志物和胃癌检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及将肌动蛋白丝切蛋白1(Cofilin1)蛋白质作为胃癌检测用标志物，通过测定其在体液中的浓度来检测胃癌的胃癌检测方法。

本发明还涉及包含能够与用于检测胃癌的上述蛋白质结合的物质的胃癌的检测用试剂盒。

背景技术

胃是具有将饮食物贮藏几个小时，通过期间分泌的胃酸使饮食物变为酸性而防止腐败，并且通过消化酶将饮食物消化的功能的重要的消化系统器官。

胃癌的发生频率，在日本每10万人口大致为50～60人左右，男女比为1～2:1，呈现男性发病较高的倾向。另外，其死亡数每年约5万人，占所有癌的17%，从第二次世界大战之后到1990年初，胃癌曾占各部位癌死亡率的第一位。虽然现在随着患者数逐年减少而紧随肺癌列第二位，但依然是患者数较多的疾病。此外从全世界范围来看，胃癌在日本、韩国、中国等亚洲地区以及南美的患者较多。作为胃癌的危险因子，一般可列举吸烟、食盐摄取过多的饮食习惯、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染等。

胃癌的治疗已知有内窥镜治疗、外科手术、化学疗法、放射线疗法等。综合考虑病期、肿瘤的大小和/或侵入深度、转移的程度等来施用。治疗方针依照2004年日本胃癌学会制成的“胃癌治疗方针”来确定。在早期胃癌的情况下，可以通过内窥镜切除或者外科手术完全切除，复发率也非常低。另一方面，在进展期胃癌的情况下，即使摘除病变也存在手术时未能发现的微小的转移病灶，复发的情况不少。胃癌在早期发现的情况下预后较好，通常90%以上可以完全治愈。但较大的肿瘤和/或转移后的治疗成绩较差，为5年生存率约70%。因此其早期发现具有重要性。

然而，大多数的胃癌在早期阶段是无症状的，很多情况下如果不是癌进展之后则不会出现明确的自觉症状。因此通过自觉症状来早期发现胃癌是困难的。作为自觉症状，随着胃癌的进展，可见软便化、黑色便、恶心、胃部不适等，另外作为全身性症状，可见易疲劳感、发烧、体重减轻、贫血等。随着病情进一步进展，肿瘤增大，才会感觉到腹部有疙瘩。并且即使出现这样的自觉症状之后，患者也常有放置病情的倾向，通过体检时的X射线照相才初次发现已经是进展的状态的情况也不少。因此，开发出在早期阶段高灵敏度且准确地检查胃癌的检测方法变得重要。

作为胃癌的检查法，有利用超声波检查、CT检查、血管造影检查、X射线照相等的图像诊断法。图像诊断法虽然对于发现早期较小胃癌是有用的方法，但在例如健康诊断等以大量被测人为对象时不能说是有效的方法，并且还存在诊断所需的费用比较高的问题。

随着近年的基因组分析或蛋白质组分析的技术进步，作为癌领域的研究成果各种新的肿瘤标志物候选逐渐被发现(例如：专利文献1、专利文献2)。由于对特定癌为特异性且灵敏度高的血中标志物被认为能够进行比较廉价且高通量的检查和/或诊断，因而其开发被寄予厚望。作为探索标志物的方法，可列举比较癌细胞与非癌细胞在基因表达和/或蛋白质或细胞的代谢产物等的量的方法，和/或测定癌患者和非癌患者的体液中所含的mRNA、蛋白质或代谢产物等的量的方法。现在，作为被临床使用的胃癌肿瘤标志物，已知CEA、BFP、NCC-ST-439、CA72-4、CA19-9等。此外在组织中发现了胃蛋白酶原C(非专利文献1)、hnRNP A2/B1(非专利文献2)、NSP3、转胶蛋白、抗增殖蛋白、HSP27、蛋白质二硫键异构酶A3、GRP58(非专利文献3)等标志物候选。然而，这些标志物和标志物候选特异性和/或检测灵敏度的不足，还未能确立利用来自活体样品的这些标志物和标志物候选的有效的检测方法。因此，其利用仅限于治疗后的跟踪观察这样的有限目的，所以期盼特异性和检测灵敏度更高的胃癌标志物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2005/001126

专利文献2：国际公开WO2003/060121

非专利文献

非专利文献1：Melle,C.等、Journal of proteome research、2005、第5卷、p.1799-1804

非专利文献2：Lee,C.等、Proteomics、2005、第5卷、p.1160-1166

非专利文献3：Ryu,J.W.等、Journal Korean Medical Science、2003、第18卷、p.505-509

发明内容

发明要解决的课题

本发明的课题是提供对胃癌检测有用的肿瘤标志物以及使用了该肿瘤标志物的胃癌检测方法。