[发明专利]粘压测定

说明书

发明领域

本发明涉及测定通过使用吸液系统(图1)测量的流体中的酶活性的方法，其中随着时间过去的所述酶活性提供流体中的粘度变化，所述吸液系统配备至少一个压力传感器(图1(4))，以测定在抽吸和分配过程中吸液系统的顶部空间中的压力变化。

线内和实时的酶活性测定在许多工业工艺中是高度有利的，在其中需要测定以选择正确的酶用于应用。对于极小体积(甚至以SBS微板规模)也工作良好的实时粘度测定的应用实际上是无尽的，它们包括测定动物饲料酶、用于烘焙目的的酶、洗涤酶、餐具洗涤酶、高通量机器人筛选等。

发明背景

粘度是对由剪切应力或伸展应力造成变形的流体的阻力的量度。在日常用语中(且仅对于流体)，粘度是“稠度”。因此，水是“稀薄的”，具有更低的粘度，而蜂蜜是“浓稠的”，具有更高的粘度。粘度的精确测量在许多工业工艺中是重要的，但线内或接近于实时进行是繁重且困难的。

测量液体粘度的装置称为粘度计。通常，粘度计仅在一种流动条件下测量。一般而言，流体保持静止而物体移动通过它，或物体是静止的而流体移动经过它。通过流体和表面的相对运动引起的阻力(drag)是粘度的量度。流动条件必须具有足够小的雷诺数值，以存在层流。已设计了许多类型的粘度计，例如U形管粘度计、落球或落塞(falling piston)粘度计、振动或旋转粘度计等。用于测量运动粘度的最常见仪器之一是玻璃毛细管粘度计。

在许多情况下，我们关注粘性力与惯性力的比例，后者特征在于流体密度ρ。这个比例的特征在于定义为下述的运动粘度(希腊字母nu，v)：

v=μρ,]]>

ν的SI单位是m²/s。关于运动粘度的cgs物理单位是沲(St)，以GeorgeGabriel Stokes命名。它有时以厘沲(cSt或ctsk)的方式表示。在美国惯用法中，沲有时用作单数形式。

1St=1cm²·s^-1=10^-4m²·s^-1。

1cSt=1mm²·s^-1=10^-6m²·s^-1。

在20℃的水具有约1cSt的运动粘度。

自动化吸液系统可从许多商业供应商获得，并且此类系统是本领域众所周知的，包括压力传感器的添加，以监控吸液过程(WO 9308475；Abbott Lab.EP 0705424；Boehringer Mannhei.EP 0990909；Hoffmann-La Roche.EP1745851；Tecan Trading AG.WO 2009104065；Gilson SAS)。

在自动化吸液过程期间的压力监测在许多吸液应用中为了不同目的而进行，例如以放弃不规则的吸液过程(WO 2002073215；Hamilton Bonaduz AG)，或提供吸液过程的完全自动控制(EP 1614468；Hamilton BonaduzAG)。

近来已陈述(EP 2009449；Hamilton Bonaduz AG)液体的表面张力和粘度越大，当液体开始流入吸头时在吸头内的压力越低，并且当活塞移动而仍未发生液体的任何流动时，压力的时间特性的斜率的绝对值越大。作为进一步的一般规律，据陈述，液体的粘度越大，当活塞的运动已停止，但液体的流动仍继续时，压力的时间特性的斜率一般越小。然而，得出结论所有这些一般规律具有更定性的性质，并且因此，尽管它们看起来相当符合直觉的，但是当具有不同物理特征的液体待使用吸液装置投入时，难以定量估计用于计算待应用的工艺变量中的差异。

在工业酶应用的领域中，始终存在对于这样的筛选测定的需要，即所述筛选测定适合于所谓的高通量筛选设置中的大规模自动化，尤其是粘度的测量已成为挑战。

发明概述

本发明提供了通过在自动化吸液系统中使用压力测量，例如Hamilton ELISA STAR^let液体处理器(Hamilton Robotics Inc./Hamilton Bonaduz AG)，用于对流体中酶活性的容易和无标记的间接测定。