[发明专利]用于制备临时肠道堵塞的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医学上的内窥镜检查（endoscopy）以及内窥镜外科手术（endo-surgery）领域，更具体地，本发明涉及肠镜检查（enteroscopy）以及肠外科手术领域（entero-surgery）。

背景技术

许多年来，内窥镜检查已成为用于人类以及兽医学的已被广泛接受的诊断程序。用于这种程序的内窥镜检查经过不断的发展，以及今天它们不但可以用于身体内部照明或造像（例如使用光学纤维），而且也用于进行最低限度地侵入手术做准备。除了光纤之外，现代内窥镜检查包括例如空气吹药器（air insufflators）或气泵、冲洗器、吸扬式泵以及可弯曲的工具例如用于注射、夹住的套管或切割工具，或使用电流方法获得凝结的电极丝（wire electrodes）。该内窥镜检查有几个用于引入各个外科手术所需要的医学工具的导管。

尤其是在人类和动物的肠道方面的肠镜检查外科手术中，由于排泄物经过手术中检查和/或处理的位置经常发生并发症，尽管先前通便剂给药，但该通便剂不但使手术过程更困难且漫长，而且在外科手术过程中，例如，为了获得组织样本或去除组织，也给病人造成传染的危险。因而，期望在肠镜检查外科手术期间将肠道密封起来成为可能。

在文献中，本发明人仅发现了WO2008/103891，其主要的权利要求大体上涵盖了在人体温度下通过粘性聚合物组合物固化来在“在哺乳动物的某处”形成聚合物堵塞物（polymer plug），然而，该申请的剩余部分所描述的唯一目的由动脉关闭组成，即止血。其中，这种公开是以反热敏性聚合物为基础，例如，以在室温下是水溶性的，但是在体温下从该溶液中沉淀出来的聚合物为基础。实例包括例如由巴斯夫（BASF）以商品名出售的泊洛沙姆（poloxamers）。

其它参考文献使用天然聚合物和合成聚合物处理止血，在某些方面同时利用了随着温度变化诱导该聚合物溶液胶化，该聚合物包括：G.M.Stiel等，Z.Kardiol.81(10),543-545(1992)（使用胶原蛋白作为聚合物）以及J.Raymond等，Biomaterials 25,3983(2005)（泊洛沙姆）；CN 1273860(泊洛沙姆407)；KR 2002/023441(N-异丙基丙烯酰胺共聚物)以及US 5,894,022(清蛋白)。这些材料用于肠道关闭的用途在所引用的任何参考文献中即没有涉及也没有建议。在WO2008/103891中也引用了前两篇参考文献，而其提到的是在胶化的影响下密封血管的堵塞物的形成是没有优势的，因为在堵塞物破裂之后，这种堵塞物使人承受密封更狭窄血管的危险（参考Stiel等人这篇中的胶原蛋白）或几分钟后不期望地破裂（参考Raymond等人这篇中的泊洛沙姆）。

为了本发明的目的，能够促进其状态随着温度的改变而变化的这种材料仅仅适合于保留，因为，在肠道内腔中，在手术之前已经基本上清空，与在血管上的用途相反，其不可能使粘性聚合物溶液足够快地热起来以便在大量的溶液流经堵塞的位置之前形成聚合物堵塞物。

与背景技术相反，本发明的目的在于提供了一种用于形成肠道中的临时堵塞的适合材料。

发明内容

因而，一方面，本发明涉及可凝固的组合物在形成哺乳动物的肠道中的临时堵塞中的用途，所述组合物是可流动且在肠道内部在所期望的位置上凝固以形成固体堵塞物，该堵塞物结构随后至少部分变化用于除去该堵塞，以及，另一方面，本发明涉及这种组合物。例如，可以将本发明的这种组合物通过一个或多个普通内窥镜检查的导管泵给到所期望的位置上，然后可以在位凝固，其中，在完成介入之后，该组合物在位凝固以及该堵塞物在位除去，不受任何具体的限定，下面将更加详细地描述。唯一必要的方面是该堵塞物在足够长期间内是足够稳定的，以便形成用于阻止排泄物到达出问题的部位的屏障，从而确保内科医生在该堵塞物的下游没有任何干扰下，进行内窥镜介入。

该堵塞物没有必要形成肠道的完全的堵塞（100%），但必须至少阻碍半固体排泄物或固体排泄物经过介入位置，其意味着该堵塞物例如也可以具有多孔结构。优选地，然而，也阻碍了更多可流动的排泄物经过，这需要堵塞物有更紧密的一致性。由于被堵塞的肠道内腔的宽度范围变化大（例如，小肠的宽度约2.5cm，结肠的宽度约6cm），本发明的组合物在该肠道中的内部凝固之后取决于所期望的需求以及在该肠道中用途的目标位置，可以具有一种或多种可能的结构；所述结构将在下面进一步详细地描述。