[发明专利]含有瑞巴派特作为有效成分的用于预防或治疗骨关节炎的药学组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有瑞巴派特作为有效成分的用于预防或治疗骨关节炎的药学组合物。

背景技术

骨关节炎（osteoarthritis）属于关节炎中的一种，也被称为退行性关节炎，是指滑膜关节中的软骨和邻近骨发生退行性变化所致的关节炎。即，骨关节炎是以随着关节软骨的逐渐消失，位于软骨下方的骨骼肥大及关节边缘部位的骨质增生以及非特异性滑膜炎症为特征的一种疾病。骨关节炎是由于老化或过度的物理压迫（如肥胖，外伤等）导致软骨受损所发生的一种疾病。因此，骨关节炎表现为膝关节，髋关节等经常承重的关节疼痛及运动障碍，经久不治还可导致关节变形。

骨关节炎分为软骨内水分含量增加而引起水肿的软骨变化阶段（第1阶段）；软骨破坏使软骨表面撕裂受损，导致骨外露及关节腔变窄的纤维性颤动（fibrillation）阶段（第2阶段）；虽然软骨细胞为了修复受损的软骨而启动软骨生成，但软骨的生成远不及软骨的破坏，导致软骨总体数量减少的阶段（第3阶段）；骨变形导致关节畸形及功能障碍的骨变化阶段（第4阶段）以及导致软组织（soft tissue）增生的关节软组织变化阶段（第5阶段）。

与骨关节炎不同，类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）是以滑膜细胞的炎症和增生为特征的慢性自身免疫性疾病（autoimmune diseases），与骨关节炎不同，其可导致关节周围的骨质疏松及骨质侵蚀等。类风湿性关节炎分为滑膜（synovial membrane）炎症蔓延至关节囊（joint capsule）、韧带（ligament）、肌腱（tendon）的阶段（第1阶段）；关节软骨（joint cartilage）的逐渐破坏导致关节间隙变窄，关节囊和韧带张力消失的阶段（第2阶段）；炎症浸润骨质发生部分骨质被侵蚀的阶段（第3阶段）以及关节功能丧失的阶段（第4阶段）。因此，骨关节炎和类风湿性关节炎其发病原因及进程大相径庭，其治疗方法也各异。

目前为了治疗骨关节炎，正在使用的药物有对乙酰氨基酚（acet aminophen）、反胺苯环醇（tramadol）、非甾体类抗生素（nonsteroida l antiinflammatory drugs，NSAIDs）、双醋瑞因（diacerin）、氨基葡萄糖（glucosamine）等。据报道其中的非甾体类抗生素导致胃溃疡、十二指肠溃疡等胃肠道副作用。因此，具有胃肠道副作用危险因素的骨关节炎患者用上述药物的情况下，要同时服用瑞巴派特等黏膜保护剂（cytoprotective agent）或西咪替丁、雷尼替丁等H-2受体拮抗剂，奥美拉唑等质子泵抑制剂。

发明内容

本发明要解决的技术问题

本发明的发明人在门诊治疗多数骨关节炎患者的过程中，意外发现用于防止胃肠道副作用而联合给药的瑞巴派特本身对骨关节炎具有预防及治疗活性。鉴于完全没有关于瑞巴派特对骨关节炎具有改善或治疗活性的报道，这一发现是非常惊人的。

因此，本发明提供一种含有瑞巴派特作为有效成分的用于预防或治疗骨关节炎的药学组合物。

解决技术问题的技术手段

根据本发明的一个方面，提供一种用于预防或治疗骨关节炎的药学组合物，其含有瑞巴派特以及药学上允许使用的载体。上述药学组合物可以是口服剂型，优选为片剂或胶囊形态的固体口服剂型（oral solid dosage form）。而且，上述药学组合物可以配制成瑞巴派特的用量为0.5-50mg/kg，优选为0.6-6mg/kg的适合口服的单位剂型（unit dosage form）。

有益效果

本发明表明瑞巴派特具有预防或治疗骨关节炎的活性，而且本发明中的药学组合物可单独或与其他骨关节炎治疗剂合并用于预防或治疗类风湿性关节炎。

附图说明

图1为在骨关节炎诱导后第7天，将大鼠的股骨（Femur）及胫骨（Tibia）分离出来后，在显微镜下观察的结果。

图2为利用甲苯胺蓝（toluidine blue），番红O（safranin O），H&E染色法，从组织学上分析软骨破坏程度的结果。

图3为通过组织学分析结果计算组织学分级（Histology grade）所显示的结果。

具体实施方式