[发明专利]含有抗白介素-6受体(IL-6R)的抗体的稳定制剂

说明书

发明领域

本发明涉及治疗性抗体制剂领域。更具体地，本发明涉及包含与人白介素-6受体特异性结合的人抗体的药物制剂领域。

序列表

与本说明书一同提交了适用WIPO标准ST.25(1998)的序列表文本文件。该文本文件的内容通过引用并入本文。含有序列表的文本文件名为“IL6RAbFormulationSeqList”，其在2010年1月7日生成，并含有37,387字节。

背景技术

治疗性大分子(例如抗体)应以这样的方式配制，即不仅使得该分子适合于施与患者，而且还在储存期间保持它们的稳定性。例如，液体溶液中的治疗性抗体易于降解、聚集和/或不期望的化学改变，除非恰当地配制该溶液。液体制剂中抗体的稳定性不仅取决于制剂中使用的赋形剂种类，还取决于赋形剂相对于彼此的量和比例。此外，当制备液体抗体制剂时，除了稳定性之外，还需要考虑其它因素。此类其他考虑的实例包括溶液的粘度以及给定制剂能够容纳的抗体浓度。因此，当配制治疗抗体时，必须非常仔细以得到保持稳定、含有足够浓度的抗体、以及拥有适当的粘度和其他使得制剂可方便地施用于患者的其他特性的制剂。

抗人白介素-6受体(hIL-6R)的抗体是需要适当配制的治疗相关大分子的一个实例。抗-hIL-6R抗体是临床上有用的，用于治疗和/或预防疾病，诸如风湿性关节炎、强直性脊柱炎和其他病症。示例性的抗-hIL-6R抗体尤其描述于US 7,582,298、6,410,691、5,817,790、5,795,695和6,670,373中。尤其重要的具有高治疗潜能的抗-hIL-6R抗体是在US 7,582,298中称为VQ8F11-21的抗体(在本文中也称为“mAb1”)。

尽管抗-hIL-6R抗体是已知的，但在本领域仍然需要包含抗-hIL-6R抗体的新药物制剂，其足够稳定并且还适合施用于患者。

发明概述

本发明通过提供包含与人白介素-6受体(hIL-6R)特异性结合的人抗体的药物制剂，从而满足了前述需求。本发明的制剂除包含抗-hIL-6R抗体外，还可包含赋形剂。例如，在一些实施方案中，该制剂可包含(i)与hIL-6R特异性结合的人抗体；(ii)至少一种氨基酸；以及(iii)至少一种碳水化合物。该氨基酸可以是例如组氨酸和/或精氨酸。该碳水化合物可以是糖，例如蔗糖、葡萄糖、甘露醇、乳糖或海藻糖。

根据本发明的其他实施方案，该制剂还包含非离子表面活性剂。该非离子表面活性剂例如可以是聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯、聚乙二醇等。

本发明药物制剂中含有的抗体可以是与hIL-6R特异性结合的任何抗体。可包含在本发明制剂中的示例性抗体是包含重链可变区(HCVR)和轻链可变区(LCVR)的抗体，其中该HCVR包含具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的重链互补决定区(HCDR)1、具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的HCDR2、具有SEQ ID NO:24的氨基酸序列的HCDR3；并且其中该LCVR包含具有SEQ ID NO:28的氨基酸序列的轻链互补决定区(LCDR)1、具有SEQ ID NO:30的氨基酸序列的LCDR2、具有SEQ ID NO:32的氨基酸序列的LCDR3。在某些实施方案中，包含在本发明制剂中的抗体是包含具有SEQ ID NO:18的氨基酸序列的HCVR和具有SEQ ID NO:26的氨基酸序列的LCVR的抗体。

本发明的抗体制剂可包含在用于储存药物制剂的任何合适容器中。此类合适容器的实例包括，例如玻璃或塑料小瓶、注射器和药筒。该容器可以是透明的或不透明的(例如，琥珀色的)。

根据本发明的某些方面，该药物制剂在给定温度下储存数天、数月或数年后保持相对稳定。例如，在本发明的某些示例性实施方案中，储存至少3、6、9或更多个月后，高百分比的抗体(例如90%、95%、96%或更高)的抗体保持其天然形式。天然形式抗体的百分比可例如通过SE-HPLC或通过本领域其他公知方法测得。维持抗体稳定性的储存温度可以是例如-80℃、-40℃、-20℃、0℃、5℃、25℃、45℃或更高。

在阅读以下详细说明后，本发明的其他实施方案将变得很明显。

附图简述