[发明专利]用于治疗乳腺癌的方法

说明书

1.相关申请的交互引用

本申请在35U.S.C.§119(e)下要求2010年1月8日提交的临时申请61/293,612号的权益，所述临时申请的内容在此完整引入作为参考。

2.序列表、表格或计算机程序的引用

序列表在此同时提交。

3.发明领域

本公开尤其涉及通过施用包含对胃泌素原特异的抗体的组合物来治疗和阻止乳腺癌及其复发的方法。

4.背景技术

尽管数十年的基础及临床研究，乳腺癌仍是主要影响女性的大多致死性不可传染的疾病之一，虽然男性也诊断患有这种疾病。根据世界卫生组织国际癌症研究机构的GLOBOCAN项目，估计在2008年乳腺癌的发病率接近140万例，并且同年超过45万女性死于本病。然而，尽管最近已经了解更多关于乳腺癌如何在分子水平发展，但临床医生仍依赖于前一代肿瘤学家们已经熟悉的治疗模式如手术、辐射、激素疗法和化疗。因成像技术和分子诊断术进展而变得可能的早期诊断在任何疗法的成功中发挥很大作用。虽然全部这些疗法的功效已经改进多年，但是治愈率的改善和寿命的增加已经是递增的。即使因分子肿瘤学革命产生的新的靶向疗法在大多数情况下仅适度地改善结局。例如，靶向HER2受体的赫赛汀仅对患有肿瘤为HER2阳性的乳腺癌的20-25％女性有效。

防治乳腺癌患者的两个最有挑战性的方面是转移和复发。

在乳腺癌扩散至远离原发性肿瘤的器官时，转移发生。尽管经常可能的是切除原发性肿瘤，但是正是转移经常导致杀死患者，因为它们太多或与健康宿主组织交缠在一起以至于不能手术治疗。根据美国癌症协会，在2001年和2002年，在美国，首次诊断患有IIIB期乳腺癌的患者的五年存活率是41％，在IV期(即，转移性乳腺癌)时降低至仅15％。

复发是乳腺癌在应答于初始治疗并明显消失后恢复的现象。除了患者及其家属遭受的情绪损失外，复发是个问题，因为复发的癌症可能对有效打击首次癌症的疗法或多种疗法反应性较低。对于其他患者，用于首次癌症的先前疗法可以造成不可逆性副作用，如心脏或神经系统损伤。在此类患者中，使用相同疗法来抗击复发性癌症的风险可能太大。在这些情况下，患者可能具有较少的治疗选项，伴随较大的死亡风险率。

尽管手术、辐射疗法、激素疗法、化疗的改善和靶向疗法的进展已经增加遭受乳腺癌打击的患者的寿命，但是许多此类患者继续在其诊断后的数月至数年内死亡。因此迫切需要有效对抗乳腺癌及其复发的新疗法。

5.发明概述

提供了用于通过施用治疗有效量的包含特异结合至胃泌素原的抗体的组合物，治疗需要治疗胃泌素原敏感型乳腺癌的患者的方法。在一些实施方案中，乳腺癌是转移的并且已经扩散至骨、肺、肝脏或脑。在其他实施方案中，乳腺癌是原发性乳腺癌。在许多的实施方案中，组合物的抗体有效减少胃泌素原敏感的乳腺癌细胞的增殖或增加其细胞死亡的速率、减少乳腺癌转移灶的平均数目或大小、或者降低治疗的患者中胃泌素原的血液浓度。

在一些实施方案中，组合物可以在施用有效治疗乳腺癌的手术或辐射疗法之前或之后或在施用有效治疗乳腺癌的化疗剂或激素治疗剂之前、与其同时或在其之后施用。组合物也可以在有效对抗乳腺癌的具有除胃泌素原之外的特异性的第二治疗性抗体之前、同时或在其之后施用。在这些实施方案的某些中，第二抗体具有针对VEGF或HER2的特异性并且可以是贝伐单抗、曲妥珠单抗和培妥珠单抗。

还提供了通过以下方式阻止胃泌素原敏感型乳腺癌的方法：以有效阻止胃泌素原敏感型乳腺癌的量施用包含特异结合至胃泌素原的抗体的组合物至需要阻止胃泌素原敏感型乳腺癌的患者。乳腺癌可以是原发性或转移性的。在其他实施方案中，乳腺癌细胞含有在BRCA1或BRCA2基因中的突变。

在许多的实施方案中，组合物的抗体有效减少胃泌素原敏感的乳腺癌细胞的增殖或增加其细胞死亡的速率或者降低治疗的患者中胃泌素原的血液浓度。

在一些实施方案中，组合物可以与施用有效阻止胃泌素原敏感型乳腺癌的化疗剂或激素治疗剂同时或之后施用。组合物也可以与有效阻止胃泌素原敏感型乳腺癌的具有除胃泌素原之外的特异性(如针对HER2)的第二治疗性抗体同时或在其之后施用。