[发明专利]来自腔肠动物的抗原虫化合物

说明书

技术领域

本发明关于来自腔肠动物的抗原虫化合物，特别关于来自腔肠动物角珊瑚Acanthoprimnoa cristata的抗原虫化合物。

背景技术

原虫感染病是未解决的严重疾病。例如，利什曼病是经白蛉叮咬传播的节肢动物媒介性人畜共患感染病，也是由可充当储存宿主的100多种脊椎动物传播给动物的原虫性疾病。在传播给人的过程中，狗、啮齿类动物特别关键，其感染患者人数在88个国家中就达约1200万人，约3亿5千万人处于被感染的危险边缘。近年来，其患者人数有增加趋势，每年新增加患者人数约为200万人，已确认仅在阿富汗包括难民在内爆发性增加新患者20万人以上。利什曼原虫已知为在巨噬细胞的细胞内增殖的专性细胞内寄生性原虫，感染人体的已知有20种以上。人类的临床症状大致分为3种类型，其1为内脏感染型，伴随着造血功能的低下直至致死，其2为皮肤型和其3为粘膜皮肤型，其所引起的皮肤损害(skin lesion)的不雅给患者造成极大地精神伤害。其中，成为最危重病症的内脏型利什曼病大多数发生在发展中国家，其发病率仅在印度、孟加拉国、巴西、苏丹4个国家就占有90%以上。针对这种情况，世界卫生组织(WHO)将利什曼病定为一类紧急且非受控性热带感染病(分类-Ⅰ)，并已将其指定为重点解决的十大热带感染病之一。

来自海洋无脊椎动物的化合物多被发现具有强烈的生物活性，且具有其独特的结构，被期待着作为医药品的研发素材(专利文献1)。本发明的发明者们将开发对利什曼病有效的治疗药物作为目标，对在日本各地采集的海洋生物进行抗原虫活性的筛选。所述筛选的结果，发现从深海所采集的腔肠动物角珊瑚Acanthoprimnoa cristata含有抗原虫活性物质。基于该发现而完成了本发明。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本未实审专利申请2007-161902号公报

发明内容

发明要解决的问题

在利什曼病的治疗中，对所有的疾病类型，5价锑剂为首选药物。世界卫生组织推荐的本药剂的使用方法：其给药量为20mg锑/kg/日，30天为一疗程。世界卫生组织在经过5价锑初次治疗疗程病症未得到显著改善的情况下，推荐转至喷他脒、氨苷菌素、两性霉素B、两性霉素B脂质体等的第二选择药物。涉及该利什曼病处方的问题之一是，首选药物和第二选择药物二者都必须通过注射进行给药。在医疗设施不完备的偏僻地区的患者连续一个月注射锑药剂被认为是极其困难的。在此，需要开发不通过注射便可施用的新颖的抗利什曼原虫的治疗药物。再者，已出现对所述锑药剂产生抗药性的原虫，而且，对第二选择药物耐药性的原虫的出现也只是时间问题。在此，我们需要开发具有新颖的作用机理，且抗利什曼原虫的治疗药物。

用于解决问题的方案

本发明提供一种化合物或其药学上可允许的盐，其具有以下的化学式(1)至(3)的任意一种结构，其中，在化学式(1)至(3)中，R₁为化学式(4)的R₁₀-或化学式(5)的R₂₀-，R₂为CHO-、HO-CH₂-、CH₃-C(=O)-或CH₃-CH(-OH)-，R₃为氢原子、CH₃-C(=O)-、CH₃-CH₂-C(=O)-、CH₃-CH(-OH)-或CH₃-CH₂-CH(-OH)-，R₄为氢原子、CH₃-C(=O)-、CH₃-CH₂-C(=O)-、CH₃-CH(-OH)-或CH₃-CH₂-CH(-OH)-，R₁₁和R₁₂各自独立为氢原子、甲基、或卤素原子，R₁₃为-CH₂-、-CH(-OH)-或-C(=O)-，R₂₁及R₂₂各自独立为氢原子、甲基或卤素原子，R₂₃为-CH₂-、-CH(-OH)-或-C(=O)-，R₂₄为氢原子、羟基、甲基或卤素原子。