[发明专利]新的葡萄糖耐量试验以及供应用的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种液体营养组合物，用于筛查葡萄糖不耐受病症（glucose-intolerant condition）的诊断方法中的液体营养组合物，用于筛查葡萄糖不耐受病症的试剂盒，以及用于筛查哺乳动物的葡萄糖不耐受病症的诊断方法。另外，本发明涉及用作标准参比营养的液体营养组合物，如用于分类不同营养组合物的餐后葡萄糖反应。

背景技术

糖尿病是严重的终身性疾病，它可以引起长期并发症，其影响身体的几乎每个部分，并导致失明、心脏和血管疾病、卒中、肾衰竭、截肢术和神经损伤。它被广泛认为是，在美国的死亡和残疾的首要原因之一。因而，早期和适当的诊断对于预防和延缓糖尿病的并发症是关键的。为此，已设计了许多测试，如口服葡萄糖耐量试验（OGTT），目前，后者测试是用于筛查葡萄糖不耐受病症的最常见和经常建议的测试。在医疗实践中所述口服葡萄糖耐量试验涉及给予纯的合成葡萄糖的大丸剂以确定身体的代谢对血液中的葡萄糖的反应。

OGTT试验通常用来诊断糖尿病、妊娠糖尿病（在妊娠期间的糖尿病）、前驱糖尿病（一种病症，特征在于高于正常血糖水平，其可以导致II型糖尿病）、葡萄糖耐量减低、空腹血糖受损、胰岛素抗性、以及有时反应性低血糖症。最常见口服给予葡萄糖大丸剂，所以常见测试在技术上是口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。该试验可以进行为一组测试（如综合代谢指标）的一部分。按照美国国立卫生研究院（NIH），在葡萄糖激发（challenge）以后，OGTT比空腹血糖测试（其是整体葡萄糖稳态的常用指示）能够更好地诊断高血糖。如果在受试者的空腹血糖水平为正常的病例中医生怀疑糖尿病病症，则医生可以建议它。

OGTT按如下方式进行。在对受试者进行OGTT试验以前，受试者应已先前被禁食8-14小时（水是允许的）。通常，安排OGTT在上午（7.00至8.00AM）开始，这是因为葡萄糖耐量呈现昼夜节律，并在下午显著减小。获取零时间（基线）血液样品。然后让受试者饮用葡萄糖溶液。此后，标准剂量是1.75克葡萄糖/千克体重，至75g的最大剂量。它应在5分钟内饮用。以一定间隔获取血液，用于测量葡萄糖（血糖），以及有时胰岛素水平。样品的间隔和数目随着试验的目的而变化。对于葡萄糖不耐受病症的正常筛查，最重要的样品是2小时样品，并且0和2小时样品可以是仅有的收集样品。尤其是，如果怀疑肾性糖尿（排泄在尿中的糖，尽管在血液中的正常水平），则还可以收集尿样品，用于连同禁食和2小时血液测试一起进行测试。

本发明的发明人已经意识到，OGTT的缺点在于，该试验并不代表在实际生活中身体对食物摄取的身体反应。在正常饮食中，几乎从不消费纯葡萄糖。因而，它并不给出对身体的饮食葡萄糖暴露的代谢反应的良好的生理相关图像。因此，经典OGTT的应用导致假阳性反应，即，在现实生活中几乎没有遇到问题的患者可以在OGTT中得高分，并基于上述结果开始药物治疗或其它干预措施。Meier等人（Diabetes,Obesity and Metabolism,11,2009,213-222）也提出该问题，其中比较了OGTT与混合膳食耐量（MMT）试验（使用较大的欧陆式早餐），并且发现，在两种条件之间糖血的绝对水平大大不同。然而，并没有提供对该问题的解决方案。因而，发现，期望提供用于混合膳食挑战的更好的替代方案，其模拟身体的代谢反应。OGTT的另一缺点在于，它需要接受试验的人消费大量的糖水，其经常是不愉快的经历。这种不愉快的程序可以阻碍人们接受试验。另外，大量的葡萄糖会损害正常的饮食模式，尤其是在怀疑患有葡萄糖不耐受病症的受试者中。

现有技术

WO 2005/017532（CEAPRO Inc）披露了一种固体诊断试验膳食，用于监测餐后葡萄糖以筛查胰岛素水平和/或诊断碳水化合物（包括多糖）代谢的失调。所披露的组合物都不是包含至少90重量%的葡萄糖单位的液体组合物，上述膳食是干燥固体产品，在10分钟内连同450ml水一起来食用其100克。

EP 1 424 074 A1涉及用于治疗用途的营养组合物，其中控制血糖水平，例如，在患有糖尿病、葡萄糖不耐受的患者中，或用于预防肥胖的营养组合物。并没有披露用于确定葡萄糖不耐受病症的组合物的诊断用途。

WO 97/02050（VEXHO Healthcare Inc）披露了一种固体诊断试验膳食，用于与在WO 2005/017532中相同的用途，与液体膳食或液体葡萄糖饮料相比，发现会产生餐后葡萄糖和胰岛素反应的更精确测量。这样的液体膳食的使用被阻止。

发明内容