[发明专利]微粒子分散液制造方法和微粒子分散液制造装置

说明书

技术领域

本发明涉及制造微粒子分散液的方法和装置。

背景技术

在近年来的新型医药品的开发中，在合成候补化合物时采用组合化学的方法。该组合化学是利用组合在短时间内一次合成多种多样的化合物的技术。用本方法得到的化合物在大多数情况下具有溶解性的问题。即，即使能发现化合物自身优异的生理活性，在该化合物有难溶于水的性质的情况下，放弃该化合物的开发的例子也很多。另外，通过从天然物中进行提取而得到的化合物，为了改善溶解性，也进行各种有机合成，进行结构最优化。已经市售的医药品中也有溶解性低的化合物。这些造成在患者个体内和个体间对药物的吸收量有变动幅度，并且血中浓度的管理等对于施用方的医生和被施用方的患者两方的负担都较大。

作为能够消除这些问题的微粒子制剂受到了注目。微粒子制剂是将难溶性的药物颗粒制成微米以下的尺寸并使之稳定分散于水中的制剂。通过使用微粒子制剂，从而能够提高生物体内的药物吸收速度和量。另外，患者个体内和个体间的吸收量的离散的降低、和相对于给药量的有效利用率的上升效果理想。在专利文献1、2中公开了制造这样的微粒子制剂的方法的发明。

专利文献1中公开的发明为，为了将浮游于被处理液的溶剂中没有溶解的固形物微粒子化来制造该固形物的微粒子，通过将被处理液用位于溶剂的吸光带且溶剂吸收的规定波长的光照射，该光的波长比固形物的吸光带长，从而将固形物微粒子化，并且使光对被处理液的照射光强度比固定物中2光子吸收产生的照射光强度小。

专利文献2中公开的发明为，通过在内壁固定有固形物的容器的内部注入水，对容器的内壁所固定的固形物照射光，从而将固形物微粒子化。在光照射时，从容器的内壁中固定有固形物的区域的外侧照射光，使该照射的光依次行进容器、固形物和水，由此即使在水中包含高浓度的微粒子的状态下，也能够以一定的效率生成微粒子，并且不降低微粒子生成的效率的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第4398182号公报

专利文献2：国际公开第2007/116632号

发明内容

发明所要解决的技术问题

在将光照射固形物的情况下，根据该照射光的波长或强度，吸收了照射光的固形物经由电子激发状态引起光化学反应，有生成意外的杂质的情况。在所要制造的微粒子为医药品的情况下，避免生成意外的杂质是非常重要的。

由此，在专利文献1、2中公开的发明中必须设定照射光的波长和强度来使其不生成杂质。因此，在专利文献1、2中公开的发明中微粒子生成的高效率化有限，难以兼顾杂质生成的抑制和微粒子生成的高效率化。

为了消除上述问题，本发明的目的在于提供容易实现杂质生成的抑制和微粒子生成的高效率化两者的微粒子分散液制造方法和微粒子分散液制造装置。

解决技术问题的技术手段

根据本发明的微粒子分散液制造方法，其特征在于，具备：（1）注入工序，在容纳有固形物的容器内注入溶剂，在容器内成为溶剂接触于固形物的状态；（2）照射工序，在该注入工序之后，选择性地对容器内的固形物和溶剂中的溶剂反复照射脉冲光，在该照射部位使溶剂反复膨胀和收缩而在溶剂中产生压力波，使该压力波作用于固形物，由此将固形物微粒子化，制造该微粒子分散于溶剂中的微粒子分散液。

上述微粒子分散液制造方法优选进一步具备：（3）溶解工序，使难溶性药物和分散稳定化剂溶解于挥发性的有机溶剂中；（4）固定工序，蒸发除去该溶解工序中得到的溶解液中所含的有机溶剂，将由该有机溶剂除去而得到的固形物固定于容器的内壁；优选在该固定工序之后进行注入工序和照射工序。

另外，在上述制造方法中，可以在全部溶解工序、固定工序、注入工序以及照射工序中使用1个容器。另外，直至得到上述固形物的工序中所用的容器和、将该固形物固定之后的工序中所用的容器可以是相互不同的容器。

根据本发明的微粒子分散液制造装置，其特征在于，具备：（1）容器，在内部容纳固形物并且注入溶剂，成为溶剂接触于固形物的状态；（2）光源，选择性地对容器内的固形物和溶剂中的溶剂反复照射脉冲光。进一步，本发明的微粒子分散液制造装置的特征在于，通过对溶剂从光源反复照射脉冲光，从而在该照射部位使溶剂反复膨胀和收缩而在溶剂中产生压力波，通过使该压力波作用于固形物从而将固形物微粒子化，制造在溶剂中分散有该微粒子的微粒子分散液。