[发明专利]CD20抗体及其用途有效
| 申请号： | 201180013918.4 | 申请日： | 2011-02-10 |
| 公开（公告）号： | CN102933231A | 公开（公告）日： | 2013-02-13 |
| 发明（设计）人： | J·德克尔特;芮凌云;P·U·帕克 | 申请（专利权）人： | 伊缪诺金公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;C12P21/08 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 陈文平;徐志明 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cd20 抗体 及其 用途 | ||
1.一种特异性结合CD20的抗体或其片段，其中所述抗体或片段能够诱导细胞凋亡、抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖的细胞毒性(CDC)。
2.根据权利要求1所述的抗体或片段，其中所述抗体或片段为鼠、非人、人源化、嵌合、表面重塑或人抗体或片段。
3.根据权利要求1所述的抗体或片段，其中所述抗体或片段为单克隆或单链的抗体或片段。
4.一种抗体或其片段，其由杂交瘤(ATCC登录号PTA-10486)或杂交瘤(ATCC登录号PTA-10487)产生。
5.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其从选自哺乳动物、酵母、昆虫、植物或细菌细胞的真核或原核宿主细胞获得。
6.根据权利要求5所述的抗体或其片段，其中所述哺乳动物细胞为CHO、NS0、SP2/0、PER.C6或HEK-293细胞。
7.根据权利要求5所述的抗体或其片段，其中所述酵母细胞为毕赤酵母(Pichia pastoris)或酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)细胞。
8.根据权利要求5所述的抗体或其片段，其中所述昆虫细胞为Sf-9细胞。
9.根据权利要求5所述的抗体或其片段，其中所述植物细胞为浮萍(Lemna)细胞。
10.根据权利要求5所述的抗体或其片段，其中所述细菌细胞为大肠杆菌(E.coli)细胞。
11.根据权利要求1所述的抗体或片段，其中所述抗体或片段特异性结合至少一个氨基酸，所述氨基酸包括位于CD20第3个和第4个跨膜结构域之间的氨基酸残基。
12.一种偶联物，其包含与细胞毒性剂连接的根据权利要求1所述的抗体或片段。
13.根据权利要求12所述的偶联物，其中所述细胞毒性剂选自类美坦素、类美坦素类似物、苯二氮卓、紫杉烷、CC-1065、CC-1065类似物、倍癌霉素、倍癌霉素类似物、卡奇霉素、海兔毒素、海兔毒素类似物、aristatin、茅屋霉素衍生物和来普霉素衍生物或所述偶联物的前药。
14.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的抗体或片段和药学上可接受的载体。
15.一种药物组合物，其包含根据权利要求12所述的偶联物和药学上可接受的载体。
16.一种包含根据权利要求12所述的偶联物的诊断试剂，其中所述抗体或片段为经标记的。
17.根据权利要求16所述的诊断试剂，其中所述标记选自放射性标记、荧光团、生色团、显像剂和金属离子。
18.根据权利要求1所述的抗体或片段，其中所述抗体或片段特异性结合至少一个氨基酸，所述氨基酸包括SEQ ID NO：45的氨基酸或与GI21330989、GenBank Protein ID 23110989的任一个相对应的序列。
19.根据权利要求1所述的抗体或片段，其中所述抗体或片段能够诱导表达CD20的细胞的死亡。
20.根据权利要求1所述的抗体或片段，其中所述抗体或所述片段为具有在交联剂不存在时大体上诱导细胞凋亡的能力并且具有引起CD20重新分布于脂筏和大体上诱导补体依赖的细胞毒性(CDC)的能力的III类抗体。
21.根据权利要求1所述的抗体或片段，其中在蛋白质印迹中所述抗体或其片段特异性结合所述CD20。
22.根据权利要求1所述的抗体或片段，其中在ELISA中所述抗体或其片段特异性结合所述CD20。
23.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中在流式细胞仪测定中所述抗体或其片段特异性结合所述CD20。
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