[发明专利]作为蛋白质去乙酰化酶抑制剂的反向酰胺化合物及其使用方法有效
申请号: | 201180015409.5 | 申请日: | 2011-01-21 |
公开(公告)号: | CN102933558A | 公开(公告)日: | 2013-02-13 |
发明(设计)人: | J·H·范杜泽尔;R·马齐茨夏克;W·奥吉尔;J·E·布拉德纳;黄国响;谢德建;郁楠 | 申请(专利权)人: | 埃斯泰隆制药公司 |
主分类号: | C07D239/42 | 分类号: | C07D239/42;C07C233/78;A61K31/505;A61P35/00;A61P25/00 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 蛋白质 乙酰化 抑制剂 反向 化合物 及其 使用方法 | ||
1.式I化合物:
或其药学上可接受盐、酯或前药,
其中,
Z为N或CR*,其中R*为任选取代的烷基、任选取代的酰基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
环A为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
环B为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
R1为(i)H、烷基、卤代烷基、烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环、碳环、C(O)-R2、C(O)O-R2或S(O)p,其各个可任选被取代;或(ii)当Z为CR*时,R1可为任选取代的支链烷基、OR3或N(R3)(R3)-CH2CH2OH、OCH2CH2OH、SH或硫代烷氧基;
或环B和R1可与其各所连接的原子一起形成任选取代的杂环或任选取代的杂芳基;
或R*和R1与其各所连接的原子一起可形成任选取代的碳环、任选取代的杂环、任选取代的芳基或任选取代的杂芳环;
R为H或任选取代的烷基;或R和环A可连接以形成可任选取代的稠合双环;
各个R2独立地为烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基,其各个任选被取代;
各个R3独立地为烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基,其各个任选被取代;
n为4、5、6、7或8;和
p为0、1或2。
2.权利要求1的化合物,其中环A为苯基、萘基、蒽基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、三唑基、异噁唑基、喹啉基、吡咯基、吡唑基或5,6,7,8-四氢异喹啉;其各个可任选被取代。
3.权利要求1的化合物,其中环B为苯基、萘基、蒽基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、三唑基、异噁唑基、喹啉基、吡咯基、吡唑基或5,6,7,8-四氢异喹啉;其各个可任选被取代。
4.权利要求1的化合物,其中R1为H、任选取代的烷基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基或R1为OH或烷氧基。
5.权利要求4的化合物,其中R1为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、苯基、萘基、吡啶基、OH或OCH3;其各个可任选被取代。
6.权利要求1的化合物,其中R1为OH、烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、NH-芳基、NH-杂芳基、N(芳基)(芳基)、N(芳基)(杂芳基)或N(杂芳基)(杂芳基)。
7.权利要求1的化合物,其中与环A连接的羰基和Z基团位于彼此的对位。
8.权利要求1的化合物,其中与环A连接的羰基和Z基团位于彼此的间位。
9.权利要求1的化合物,其中与环A连接的羰基和Z基团位于彼此的邻位。
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