[发明专利]肺腺癌的预后预测方法、肺腺癌的检测试剂盒以及用于治疗肺腺癌的医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种肺腺癌的预后预测方法、肺腺癌的检测试剂盒以及用于治疗肺腺癌的医药组合物。

背景技术

肺腺癌的临床病期I期为没有发现向原发性以外的部位扩散的早期病变。在现行的分类中，I期肺腺癌进一步分为IA期(肿瘤直径不到3cm)和IB期(肿瘤直径为3cm以上)。在非专利文献1中报告有，肺腺癌的临床病期I期的术后五年生存率为85％，术后化学治疗法(替加氟尿嘧啶(UFT)二年内服)对I期中的预后的改善作有意义地贡献。现在，相对于I期肺腺癌症病例虽然推荐进行术后化学治疗法，但是并不是I期肺腺癌的全体都可以通过术后化学治疗法获益。因此，可以认为如果能够进行I期的术后预后预测，对预后良好的患者群就可以减轻进行不必要的化学治疗法的风险。

在这里，α-辅肌动蛋白-4是一种作为参与癌细胞的浸润、扩散的肌动蛋白结合蛋白而被分离的分子(参照非专利文献2)。另外，也报告有α-辅肌动蛋白-4蛋白质的表达参与细胞运动和浸润性(参照非专利文献3)。

现有技术文献

非专利文献1：Kato H.et al.，N.Engl.J.Med.，2004 Apr 22；350(17)：1713-21

非专利文献2：Honda et al.，J Cell Biol.1998 Mar 23；140(6)：1383-93

非专利文献3：Honda et al.，Gastroenterology.2005 Jan；128(1)：51-62。

发明内容

发明所要解决的问题

本发明者们发现：I期肺腺癌组织中的α-辅肌动蛋白-4(ACTN4)蛋白质表达增强的病例，与并非如此的病例相比，具有统计学上的有意义差且总生存期(OS)短。另外，本发明者们发现：I期肺腺癌组织的细胞中的α-辅肌动蛋白-4基因(ACTN4)的基因组上的复制数增加了的群，与非增加群相比OS短。进一步，本发明者们发现：通过ACTN4基因的基因组的复制数和α-辅肌动蛋白-4蛋白质表达水平的组合，与基因复制数或者蛋白质表达各自的单独解析相比，可以精密地预测I期肺腺癌的OS。本发明是基于这些见解而完成的发明。

因此，本发明的目的在于提供一种肺腺癌的预后预测方法、肺腺癌的检测试剂盒以及用于肺腺癌治疗的医药组合物。

解决问题的手段

根据本发明第一方式的肺腺癌的预后预测方法，

是通过检测在哺乳动物中的预后不良的I期肺腺癌来预测预后的预后预测方法，其特征在于，

包括测定由所述哺乳动物得到的I期肺腺癌组织的细胞中的α-辅肌动蛋白-4基因(ACTN4)的复制数的步骤，

当所述基因的复制数超过4时，预测来自所述哺乳动物的I期肺腺癌为预后不良的I期肺腺癌。

根据本发明第二方式的肺腺癌的检测试剂盒，

是用于检测在哺乳动物中的预后不良的I期肺腺癌的检测试剂盒，其特征在于，含有能够测定细胞中的ACTN4基因的复制数的试剂而成。

根据本发明第三方式的肺腺癌的预后预测方法，

是通过检测在哺乳动物中的预后不良的I期肺腺癌来预测预后的预后预测方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(a)在由所述哺乳动物而得到的I期肺腺癌的组织或者细胞中，测定ACTN4基因表达量；以及

步骤(b)将步骤(a)得到的表达量与对应的正常组织或者细胞中的ACTN4基因表达量相比较，

相对于所述正常组织或者细胞，当所述I期肺腺癌的组织或者细胞中的所述基因表达增强时，预测来自所述哺乳动物的I期肺腺癌为预后不良的I期肺腺癌。

根据本发明第四方式的肺腺癌的检测试剂盒，

是用于检测在哺乳动物中的预后不良的I期肺腺癌的检测试剂盒，其特征在于，含有能够测定组织或者细胞内的ACTN4基因表达量的试剂。

根据本发明第五方式的用于治疗肺腺癌的医药组合物，其特征在于，

含有α-辅肌动蛋白-4抑制剂和医药上允许的载体而成。

根据本发明第六方式的肺腺癌的检测试剂盒，