[发明专利]用于治疗癌症和免疫以及自身免疫性疾病的细胞凋亡诱导剂有效
申请号: | 201180015915.4 | 申请日: | 2011-03-10 |
公开(公告)号: | CN102947283A | 公开(公告)日: | 2013-02-27 |
发明(设计)人: | 丁宏;S.艾尔摩尔;L.赫克萨默;A.R.孔策;朴哲民;A.J.索尔斯;G.萨利文;M.温德特 | 申请(专利权)人: | ABBVIE公司 |
主分类号: | C07D295/112 | 分类号: | C07D295/112;C07D295/195;C07D417/04;C07D211/58;C07C311/51;A61K31/451;A61K31/495;A61K31/18;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 刘健;权陆军 |
地址: | 美国伊*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 癌症 免疫 以及 自身免疫 性疾病 细胞 诱导剂 | ||
1.选自如下的化合物:
4-{4-[(4′-氯联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-N-[(3-硝基-4-{[(1R,2R,3R,5S)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺;
4-(4-{乙酰基[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}哌啶-1-基)-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
4-(4-{苯甲酰基[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}哌啶-1-基)-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-3′-{[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}联苯-4-甲酰胺;
N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-(4-{(苯基乙酰基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}哌啶-1-基)苯甲酰胺;
N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4′-{[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}联苯-4-甲酰胺;
N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4′-{(3-苯基丙基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}联苯-4-甲酰胺;
4-{6-[金刚烷-1-基甲基]-2,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-2-基}-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-[(4-{[(2R)-4-(吗啉-4-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基]氨基}-3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基)磺酰基]-4-(4-{(3-苯基丙酰基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}哌啶-1-基)苯甲酰胺;
4-{4-[金刚烷-1-基甲基]哌嗪-1-基}-N-[(4-{[(2R)-4-(吗啉-4-基)-1-(苯硫基)丁烷-2-基]氨基}-3-硝基苯基}磺酰基]苯甲酰胺;
4-{(1S,4S)-5-[金刚烷-1-基甲基]-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基}-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
4-(4-{[(1R,5R)-3-溴-5-甲基金刚烷-1-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-(4-{[3,5-二甲基金刚烷-1-基]甲基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺;
4-{4-[(4′-氯联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-N-{[4-(1-甲基-2-氧代-3-氮杂双环[3.1.1]庚-3-基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-(4-{2-[(1R,4R)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-烯-2-基]苄基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-(4-{2-八氢-1H-4,7-亚甲基茚-5-基氨基]苄基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-[4-(2-{[(1R,4R,6S)-5,5,6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-基]氨基}苄基)哌嗪-1-基]苯甲酰胺;
4-[4-(2-{[(1R,5S)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-基]氨基}苄基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
4-(4-{[(1R,5R)-2-(4-氯苯基)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-烯-3-基]甲基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
4-{4-[(2-{[金刚烷-2-基甲基]氨基}-5,5-二甲基环己基)甲基]哌嗪-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
4-{4-[(5,5-二甲基-2-{[(1R,2S,3S,5S)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}环己基)甲基]哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
4-{4-[2-(3-氮杂双环[3.2.2]壬-3-基)-5-硝基苄基]哌嗪-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
4-(4-{2-[2,3,3a,4,7,7a-六氢-1H-4,7-亚甲基茚-5-基]苄基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
1-[金刚烷-1-基]-4-{2-[(4-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}-N,N-二苯基-1H-吡唑-3-甲酰胺;
4-(4-{2-[2-(金刚烷-1-基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基]苄基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-(金刚烷-2-基)-6-甲基-8-{2-[(4-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺;
4-(4-{2-[(1R,5S)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-烯-2-基]苄基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-(4-{2-[5,5,6-三甲基双环[2.2.1]庚-2-烯-2-基]苄基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺;
N-环辛基-5-{2-[(4-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}-2-糠酰胺;
N-苄基-7,7-二甲基-2-{2-[(4-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}双环[2.2.1]庚-2-烯-1-甲酰胺;
4-[4-(2-{[(1R,5S)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]氨基}苄基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-[4-(2-{[(1R,2S,3S,5S)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}苄基)哌嗪-1-基]苯甲酰胺;
4-(4-{2-[3-氮杂双环[3.2.2]壬-3-基]苄基}哌嗪-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-(4-{2-[三环[4.3.1.13,8]十一碳-4-烯-4-基]苄基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺;
7,7-二甲基-2-{2-[(4-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}-N-苯基双环[2.2.1]庚-2-烯-1-甲酰胺;
7,7-二甲基-2-{2-[(4-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}-N-[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]双环[2.2.1]庚-2-烯-1-甲酰胺;
N-(金刚烷-1-基甲基)-7,7-二甲基-2-{2-[(4-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}双环[2.2.1]庚-2-烯-1-甲酰胺;
N-环丙基-7,7-二甲基-2-{2-[(4-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}双环[2.2.1]庚-2-烯-1-甲酰胺;
7,7-二甲基-2-{2-[(4-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}双环[2.2.1]庚-2-烯-1-甲酸;
4-[4-(2-{5-[8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基甲基]-2-噻吩基}苄基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
4-{4-[金刚烷-1-基羰基]哌嗪-1-基}-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺;
4-{4-[金刚烷-2-基羰基]哌嗪-1-基}-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺;
4-{5-[金刚烷-1-基羰基]-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基}-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺;
4-{1S,5S)-3-[金刚烷-1-基羰基]-3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚-6-基}-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺;
N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}-4-(4-{(3-苯基丙基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}哌啶-1-基)苯甲酰胺;
N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-(4-{(3-苯基丙酰基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}哌啶-1-基)苯甲酰胺;
4-{4-[金刚烷-1-基甲基]哌嗪-1-基}-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
6-{3-[金刚烷-1-基]-4-羟苯基}-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-萘甲酰胺;
4-(4-{2-[金刚烷-1-基]-2-氧代乙基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
4-{[金刚烷-2-基甲基]氨基}-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺;
4-{2-[金刚烷-1-基]乙氧基}-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺;
N3-[金刚烷-1-基乙酰基]-N3-苄基-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-β-丙氨酰胺;
N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-{4-[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]哌嗪-1-基}苯甲酰胺;
4-{4-[金刚烷-1-基]哌嗪-1-基}-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4-{4-[3,5-二甲基金刚烷-1-基]哌嗪-1-基}苯甲酰胺;
[(3aS,5aR,8aR,8bS)-2,2,7,7-四甲基四氢-3aH-双[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-b4′,5′-d]吡喃-3a-基]甲基;
4-{4-[(4′-氯联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-N-({[(1R,4S)-7,7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]庚-1-基]甲基}磺酰基)苯甲酰胺;
4-(4-{2-[金刚烷-1-基]乙基}哌嗪-1-基)-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
4-{4-[(4′-氯联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}-N-({[(1S,4R)-7,7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]庚-1-基]甲基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-4′-({(3-苯基丙酰基)[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}甲基)联苯-4-甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-(4-{2-[(1R,4R)-1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚-2-烯-2-基]苯亚甲基}哌啶-1-基)苯甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-(4-{2-[5-(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)-2-噻吩基]苄基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺;
4-[4-(2-{5-[4-(金刚烷-1-基)-1,3-噻唑-2-基]-2-噻吩基}苄基)哌嗪-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
5-{2-[(4-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌嗪-1-基)甲基]苯基}-N-(2-苯基-1,3-苯并噁唑-5-基)-2-糠酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-{4-[2-(三苯基乙烯基)苄基]哌嗪-1-基}苯甲酰胺;
4-{4-[2-(5-甲基-5,6-二氢菲啶-6-基)苄基]哌嗪-1-基}-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-{4-[2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苄基]哌嗪-1-基}苯甲酰胺;
4-(4-{2-[2-(2,6-二甲氧基苯甲酰基)-3-噻吩基]苯亚甲基}哌啶-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
1-[金刚烷-1-基]-4-{2-[(1-{4-[({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)氨基甲酰基]苯基}哌啶-4-亚基)甲基]苯基}-N,N-二苯基-1H-吡唑-3-甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-(4-{2-[八氢-1H-4,7-亚甲基茚-5-基(3-苯基丙酰基)氨基]苄基}哌嗪-1-基)苯甲酰胺;
4-[4-(2-{5-[8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基甲基]-2-噻吩基}苯亚甲基)哌啶-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-[4-(4-{[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}苯亚甲基)哌啶-1-基]苯甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-[4-(3-{[(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氨基}苯亚甲基)哌啶-1-基]苯甲酰胺;
4-[4-(2-{5-[4-(金刚烷-1-基)-1,3-噻唑-2-基]-2-噻吩基}苯亚甲基)哌啶-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺;
N-({3-硝基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-4-(4-{2-[5-(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)-2-噻吩基]苯亚甲基}哌啶-1-基)苯甲酰胺;
N-[(4-{[金刚烷-1-基甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-4-(4-氧代-4H-色烯-6-基)苯甲酰胺;
N-[(4-{[金刚烷-1-基甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]-4-(1-辛基-1H-吡唑-4-基)苯甲酰胺;
4-[5-(4-{[(4-{[金刚烷-1-基甲基]氨基}-3-硝基苯基)磺酰基]氨基甲酰基}苯基)-1,3-苯并噻唑-2-基]丁酸;
N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}-4-[(1R,5S)-1,8,8-三甲基-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]苯甲酰胺;
6-{3-[金刚烷-1-基]-4-甲氧基苯基}-N-({4-[(环己基甲基)氨基]-3-硝基苯基}磺酰基)-2-萘甲酰胺;
4-{4-[金刚烷-1-基乙酰基]哌嗪-1-基}-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺;
4-{[金刚烷-1-基甲基]氨基}-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺;
N-{1-[4-({[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}氨基甲酰基)苯基]哌啶-4-基}金刚烷-1-甲酰胺;
4-[金刚烷-2-基氨基]-N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺;
N-{[3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}-4-{[(1R,2R,3R,5S)-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚-3-基]氧基}苯甲酰胺;
及其治疗可接受的盐、前药、前药的盐和代谢物。
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