[发明专利]多层熔融挤出膜

说明书

技术领域

本发明涉及多层熔融挤出膜、其制备方法及其应用。

背景技术

表现出即时的润湿性随后溶解/崩解的膜组合物已经被用于递送或给药治疗或化妆物质、食品香味赋予剂或者膜内的其他成分。

然而，历史上膜和由其制备药物递送体系的方法遭受了许多不利的特征，这些使得它们不能在实践中使用。美国专利申请公开No.2005/037055在[0005]-[0012]段中详细论述了已知膜的缺点，例如膜组分的附聚，这导致活性成分不均匀的分布，或者非均匀的膜，特别是如果膜相对厚的话。非均匀的膜由干燥含水聚合物溶液以制备膜的常规技术造成，其中表面水立即蒸发形成聚合物膜或表皮。在膜表面下余下的水蒸气蒸发导致膜表面反复的破坏和重新形成，这被观察为“波纹效应”，产生不均匀的膜。为了解决这些问题，US2005/037055揭示了包含单独的水溶性聚环氧乙烷或者水溶性聚环氧乙烷与不含加入的增塑剂的亲水性纤维素聚合物组合的快速溶解膜产品的制备。通过涂覆、铺展、流延或拉伸多组分基质并且从膜底部到膜顶部干燥膜，使聚合物、水和活性或其他组分形成片材或膜。作为选择，通过挤出形成膜。根据US2005/037055的实施例，通过辊涂制备具有小于5重量%的活性成分含量的快速溶解膜。尽管教导的干燥方法可用于得到均匀膜，但US2005/037055没有解决如何制备包含高含量活性成分的膜的问题。

WO 2005/082048解决了制备包含高含量活性成分，特别是至少为膜干重的18%的咖啡因的膜的需要。US 2004/0180077公开了包含高含量活性成分的食用带。这些膜通过制备活性成分、成膜成分例如水溶性聚合物的溶液，将混合物涂覆在基材上并且干燥膜而制备。然而，这种制备包含高含量活性成分的膜的方法没有解决在美国专利申请公开2005/037055中提出的非均匀膜的问题。

仍然需要提供新的膜。特别需要提供可以包含高含量活性成分的膜。还特别需要制备其中可以避免造成非均匀膜制备的用于干燥含水聚合物溶液的常规技术的膜。

发明内容

本发明的一个方面是一种多层熔融挤出膜，包括：i）一个或多个由包含a）水溶性聚合物和b）活性成分的熔融挤出聚合物组合物制备的活性成分层；和ii）一个或多个可除去的保护层，从而留下基本完整的活性成分层。

本发明的另一个方面是一种多层熔融挤出膜，包括：i）一个或多个由包含a）水溶性聚合物和b）活性成分的熔融挤出聚合物组合物制备的活性成分层；和ii）一个或多个与活性成分层相邻并且对于活性成分层具有比粘合力(adhesive force)大的内聚力(cohesive force)的保护层。

本发明的仍然另一个方面是一种制备熔融挤出膜的方法，包括将以下层共挤出的步骤：i）一个或多个由包含a）水溶性聚合物和b）活性成分的熔融挤出聚合物组合物制备的活性成分层；ii）一个或多个可除去的保护层，从而在除去保护层之后留下基本完整的活性成分层；和iii）任选的，在活性成分层与保护层之间的赋形剂层。

本发明的仍然另一个方面是一种制备熔融挤出膜的方法，包括将以下层共挤出的步骤：i）一个或多个由包含a）水溶性聚合物和b）活性成分的熔融挤出聚合物组合物制备的活性成分层；和ii）一个或多个对于活性成分层具有比粘合力大的内聚力的保护层。

本发明的仍然另一个方面是一种将活性成分向需要或希望有所述活性成分的个体给药的方法，所述方法包括：提供上述多层熔融挤出膜，除去一个或多个保护层，任选地在从活性成分层上除去一个或多个保护层之前或之后将膜切割成单一剂型形式，和将活性成分层施加于个体的润湿区域，当其施加时释放活性成分。

具体实施方式

多层熔融挤出膜包括：i）一个或多个下面进一步描述的活性成分层，和一个或多个可除去的保护层，当除去保护层时留下基本完整的活性成分层。

活性成分层i）由通常包含20-95%，优选35-90%，更优选40-85%并且最优选45－70%的水溶性聚合物a），通常1－80%，优选5－60%，更优选10－45%并且最优选20－40%的活性成分b），和优选0－50%，更优选5－40%，并且最优选10－30%的任选添加剂c）的熔融挤出聚合物组合物制备，基于所述聚合物组合物的总重量。