[发明专利]用于治疗乳糖不耐症或因乳糖酶缺乏引发的疾病的组合物

说明书

技术领域

本发明的主题是一种用于给予乳糖不耐症患者的制剂，所述制剂包含乳糖酶（合成半乳糖苷酶（syn.tilactase）、半乳糖苷酶（tilactasum）、β-半乳糖苷酶）和微生物。在本专利申请中，术语乳糖不耐症不仅指医学上定义的乳糖不耐症和乳糖代谢障碍（乳糖吸收不良、乳糖消化不良），而且还指因摄入乳糖或含乳糖食品，或因人体或动物消化道中其它物质（如药物组合物）释放的乳糖而引发的任何形式的健康问题或症状。

背景技术

乳糖是二糖，并且是重要的供能营养成分。它是主要存在于牛奶和乳制品中的一种成分，但是，它也被食品工业用作甜味剂、膨胀剂和稠度改进剂，例如在糖果、加工肉类、焙烤食品和即食食品中使用。药物组合物也常包含乳糖。在体内，乳糖在小肠内被内源性乳糖酶分解成可以利用的营养素葡萄糖和半乳糖。对于婴儿来说，母乳中含有的乳糖是一种非常重要的营养素。

乳糖不耐症通常是因乳糖酶缺乏引起的。如果体内没有足量的乳糖酶（乳糖酶缺乏），乳糖以未分解的形式进入肠（大肠）的下部，乳糖在其中被肠道细菌发酵，导致例如气体产生和/或使流入大肠内的水增多。这会导致在食用乳制品后出现各种不适，如胃痛、胃肠胀气、腹胀或腹泻。这被称为乳糖不耐症。由于症状类似，乳糖不耐症常与肠易激综合症相混淆（过敏性结肠、痉挛性结肠）。

通常认为存在三种不同形式的乳糖酶缺乏：

1.原发性乳糖酶缺乏

2.继发性乳糖酶缺乏

3.先天性乳糖酶缺乏

小肠中乳糖酶的量在母乳喂养期的婴儿体内最高，然后由于遗传原因，大多数人体内的乳糖酶不断下降。因此，所导致的所谓原发性乳糖酶缺乏是正常的老化过程，在世界上大多数成人中（70%-90%）可以观察到这种现象。因此，几乎所有非洲人和亚洲人都不耐受乳糖。但同样在德国，大约15%的成年人存在原发性乳糖酶缺乏。因此，由原发性乳糖酶缺乏引起的乳糖不耐症常被称为原发性乳糖不耐症。

各种肠道疾病会引发所谓的继发性乳糖酶缺乏（合成获得性乳糖酶缺乏），如克罗恩病（Crohn’s disease）、溃疡性结肠炎、麸质过敏症（地方性口炎性腹泻）和其它肠道炎症（如由于病毒感染或细菌感染引起的肠道炎症）。此外，在胃肠道手术后，尤其是在切除部分小肠后，普遍存在继发性乳糖酶缺乏。这被称为继发性或暂时性乳糖不耐症。在引发继发性乳糖酶缺乏的肠道疾病痊愈后，继发性乳糖缺乏通常是可以逆转的。

在非常罕见的先天性乳糖酶缺乏中，新生儿缺乏产生乳糖酶的基因。这会导致体内根本无法产生乳糖酶。此类婴儿应该严格食用不含乳糖的营养物质。

在本专利申请意义上，术语乳糖酶缺乏指的不仅是医学上定义的乳糖酶缺乏，而且也指任何形式的乳糖酶缺乏。

并非所有的乳糖代谢障碍都一定会导致严重的乳糖不耐症。然而，轻度乳糖代谢障碍也可以观察到各种不适。目前，只能够通过保持低乳糖或无乳糖饮食，或在食用含乳糖的食品时服用含有乳糖酶的制剂，才可能避免出现上述不适。保持低乳糖或无乳糖饮食无法令人满意，而且，由于乳制品中包含宝贵的营养物质和重要的物质，从营养生理学的角度来看，也是不利的。无乳糖乳制品的选择是有限的，并且，除此之外，由于乳糖已经被生产期间加入的乳糖酶分解，因此，无乳糖乳制品比含乳糖制品更甜。许多消费者不喜欢这些制品的味道。此外，人们预料不到但含有乳糖的食品非常多。这意味着要购买无乳糖食品通常存在很多问题。即时使用乳糖酶制剂是一个良好的替代方法，并常在很大程度上改善了那些受影响的人的生活质量。一方面，一个人所需的乳糖酶的量取决于使用者对乳糖的敏感程度。这主要由内源性乳糖酶的残留活性决定，除此之外，所需乳糖酶的量取决于食物类型、消耗的食物总量以及食物中所含的乳糖量。众所周知，乳糖酶制剂对于所有患者来说并不总是有效或同等有效。

人们已经提出了多种治疗或减轻乳糖不耐症或乳糖酶缺乏症的症状的产品。

RU 292125公开了土苹果（earth apple）（洋姜）提取物、乳糖酶及含嗜热链球菌（S.thermophilus）和保加利亚乳杆菌（L.bulgaricus）的发酵奶基质的组合。这种产品旨在供患有乳糖不耐症或乳糖酶缺乏症的人群使用，使用乳糖酶的目的将显示为降低奶基中的乳糖含量。没有任何迹象表明这两种微生物对乳糖不耐症有任何有益效果。此外，据该专利声称，为了提供最佳口感和稠度，嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌的比率必须是1:4。