[发明专利]热胶凝麻醉剂组合物

权利要求书

1.一种或多种局部麻醉剂的稳定的热胶凝药物组合物，所述组合物的pH至少约为所述局部麻醉剂的pKa，所述组合物包括：

(a)碱性形式的一种或多种酰胺类局部麻醉剂，ATC代码为N01BB；

(b)10wt%-30wt%的聚氧乙烯蓖麻油；以及

(c)至少为15wt%的一种或多种表面活性剂，以使所述组合物具有热胶凝性能。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，进一步包括0wt%-10wt%的增溶剂，优选为包括1wt%-5wt%的增溶剂。

3.根据权利要求1到2中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种局部麻醉剂的含量为1wt%-20wt%，优选含量为1wt%-10wt%。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述酰胺类局部麻醉剂选自由利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、丁哌卡因和左布比卡因组成的组。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物包括1wt%-7wt%的碱性形式的利多卡因，优选包括3wt%-5wt%的碱性形式的利多卡因。

6.根据权利要求1到2中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述聚氧乙烯蓖麻油的含量为10wt%-30wt%，优选所述聚氧乙烯蓖麻油选自聚氧乙烯35蓖麻油，最优选所述聚氧乙烯蓖麻油为Cremophor EL。

7.根据权利要求1到2中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种表面活性剂为由聚（氧乙烯）和聚（氧丙烯）类形成的非离子型嵌段共聚物，所述表面活性剂的含量为15wt%-30wt%。

8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述嵌段共聚物含有较高分子量的泊咯沙姆和较低分子量的泊咯沙姆，其中所述较高分子量的泊咯沙姆的含量大约等于或超过所述较低分子量的泊咯沙姆的含量。

9.根据权利要求6到8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的一种或多种具有热可逆性胶凝性能的表面活性剂含有由泊咯沙姆188和泊咯沙姆407形成的混合物。

10.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述增溶剂选自由合适的例如乙醇、丙醇、异丙醇、丙二醇和苄醇的低级醇、环亚甲基甘油醚、三缩四乙二醇、聚山梨酸酯80和乙酸乙酯所组成的组。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述增溶剂选自乙醇和苯甲醇。

12.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物的最终pH值大约为8.0到8.5。

13.根据除权利要求5外的前述权利要求中任一项所述的药物组合物，包括：

(a)选自利多卡因和丙胺卡因的局部麻醉剂，含量为2wt%-6wt%；

(b)聚氧乙烯蓖麻油，含量为10wt%-30wt%；

(c)一种或多种由环氧乙烷和环氧丙烷形成的嵌段共聚物，含量为15wt%-25wt%；以及

(d)乙醇，含量为1wt%-3wt%。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述聚氧乙烯蓖麻油选自聚氧乙烯35蓖麻油，优选为Chremophor EL。

15.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述由环氧乙烷和环氧丙烷形成的嵌段共聚物为泊咯沙姆，优选为泊咯沙姆188和泊咯沙姆407。

16.一种制造含有极低水平存活的微生物、适于对体内部位进行外用给药的稳定的局部麻醉剂产品的方法，包括如下步骤：

（i）准备浓度为1wt%-10wt%的酰胺类局部麻醉剂的组合物，用至少10wt%的聚氧乙烯蓖麻油和低于5wt%的其他增溶剂进行溶解，所述组合物进一步包括至少15wt%的一种或多种表面活性剂，以使所述组合物具有热可逆性胶凝性能；

（ii）准备含有所述组合物的密闭容器；

（iii）将含有所述组合物的所述容器在大约115℃下加热灭菌（高压灭菌）10分钟以及；

（iv）得到具有保持热可逆性胶凝成形性能的局部麻醉剂产品。