[发明专利]作为杀虫剂和杀螨剂的取代的3,5-二苯基异噁唑啉衍生物

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2010年4月8日提交的悬而未决的美国临时申请61/322,144和2011年1月10日提交的美国临时申请61/431,107的优先权利益。

发明领域

本发明涉及具有杀寄生虫活性的异噁唑啉衍生物。所关注的化合物是取代的异噁唑啉3-苄基乙酰胺类、氨基甲酸酯类和脲类。本发明还涉及兽药组合物及其使用方法。

背景技术

对用于动物和鸟类的改进的抗寄生虫药存在需求，特别对改进的杀虫药和杀螨药存在需求。此外，对以便利给药的且包含至少一种这样的抗寄生虫药的改进的局部和口服产品存在需求，所述的抗寄生虫药可以用于有效地治疗外寄生虫，例如昆虫(例如跳蚤、虱和苍蝇)和螨(例如螨和蜱)。这种产品可以特别用于治疗陪伴动物、家畜类和家禽。

目前可利用于对陪伴动物、家畜类和家禽进行杀昆虫和杀螨治疗的化合物始终未显示良好的活性、作用速度或作用期限。大部分治疗包含可能存在严重后果（包括意外摄入导致的致死性）的危害化学物质。一般建议施用这些活性剂的人限制其接触。宠物的颈环和标签已经用于克服一些问题，但它们易于咀嚼、摄入，随后对动物产生毒理学影响。因此，目前的治疗达到不同程度的成功部分依赖于毒性、给药方法和效力。当前，一些活性剂因寄生虫耐药而实际上变得无效。

本领域中公开了异噁唑啉衍生物，其具有杀昆虫和杀螨活性。例如，WO2005/085216、WO2007/105814、WO2007/026965、WO2008/122375和JP2008239611描述了4-(5-取代的-5-取代的芳基-4,5-二氢异噁唑-3-基)苯甲酰胺和胺衍生物。此外，WO2005/051932描述了一些4,5-二氢异噁唑苯甲酰胺衍生物，但未公开本发明的化合物。尽管可利用有效的广谱抗寄生虫药，但是对更为安全、便利和对环境良好的产品仍然存在需求，它们会克服经常存在的抗药性发展的威胁。

这些引文未举例说明任何本发明的异噁唑啉取代的噁唑衍类，也没有描述这种化合物可以用于抗与陪伴动物、家畜或家禽有关的寄生虫种类谱或抗寄生虫形态生命周期阶段范围。

本发明克服了一种或多种不同的缺陷或改善了现存化合物的特性。特别地，本发明描述了新的异噁唑啉取代的芳基和杂芳基噁唑类，它们显示这种特性。

发明概述

本发明提供了式(1)化合物或其兽医学可接受的盐，其作为杀寄生虫药、特别是杀体外寄生虫药起作用；因此，它们可以用于预防、治疗、抗击和控制动物和鸟类中的螨和昆虫感染和侵袭。此外，本发明关注控制和预防蜱产生的疾病，例如莱姆病、犬和牛无形体病、犬埃利希菌病、犬立克次体病、犬和牛巴贝西虫病、牛流行性流产和泰勒尔梨浆虫病。因此，本发明提供了式(1)的化合物

或其兽医学可接受的盐，其中

R^1a、R^1b和R^1c各自独立地选自卤素、氰基、C₁-C₈烷基、C₁-C₆卤代烷基和C₁-C₆卤代烷氧基，R¹彼此各自可以相同或不同；

R²是氢、卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₃-C₆环烷基，其中n是整数1、2或3，当n是2或3时，R²彼此各自可以相同或不同；