[发明专利]CETP表达的调节

权利要求书

1.一种减少动物中的CETP表达的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的CETP表达减少。

2.一种减少动物中的CETP活性的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的CETP活性减少。

3.一种增加动物中的HDL水平或HDL活性的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的HDL水平或HDL活性增加。

4.一种减少动物中的LDL、TG或葡萄糖水平的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的LDL、TG或葡萄糖的水平减少。

5.一种减少动物中的LDL/HDL比例的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的LDL/HDL比例减少。

6.一种减轻动物中的代谢疾病或心血管疾病的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的所述代谢疾病或心血管疾病减轻。

7.权利要求6所述的方法，其中所述心血管疾病是动脉瘤、心绞痛、心律不齐、动脉粥样硬化、脑血管疾病、冠心病、高血压、血脂障碍、高脂血症或高胆固醇血症。

8.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述化合物由单链修饰的寡核苷酸组成。

9.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述动物是人。

10.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述化合物是第一活性剂，并且还包括施用第二活性剂。

11.权利要求10所述的方法，其中共施用所述第一活性剂和第二活性剂。

12.权利要求10中任一项所述的方法，其中所述第二活性剂是葡萄糖降低剂。

13.权利要求10所述的方法，其中所述第二活性剂是降LDL、TG或胆固醇治疗。

14.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中施用包含胃肠外施用。

15.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中以所述经修饰的寡核苷酸的整体为基准，测得所述经修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQ ID NO：1-4中任一个至少90%互补。

16.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中以所述经修饰的寡核苷酸的整体为基准，测得所述经修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQ ID NO：1-4中任一个至少95%互补。

17.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中以所述经修饰的寡核苷酸的整体为基准，测得所述经修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQ ID NO：1-4中任一个至少100%互补。

18.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述经修饰的寡核苷酸的至少一个核苷间键合是经修饰的核苷间键合。

19.权利要求18所述的方法，其中每个核苷间键合是硫代磷酸酯核苷间键合。

20.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述经修饰的寡核苷酸的至少一个核苷包含经修饰的糖。

21.权利要求20所述的方法，其包含至少一个经四氢吡喃修饰的核苷，其中四氢吡喃环代替呋喃糖环。

22.权利要求21所述的方法，其中所述至少一个经四氢吡喃修饰的核苷中的每一个具有以下结构：

其中Bx是任选保护的杂环碱基部分。

23.权利要求20所述的方法，其中至少一种经修饰的糖是双环糖。

24.权利要求20所述的方法，其中至少一种经修饰的糖包含2’-O-甲氧基乙基或4’-(CH₂)_n-O-2’桥，其中n是1或2。