[发明专利]用于治疗心脏病的AMP衍生物有效
申请号: | 201180018923.4 | 申请日: | 2011-02-22 |
公开(公告)号: | CN102985432B | 公开(公告)日: | 2016-11-02 |
发明(设计)人: | 布鲁斯·梁;肯尼斯·A·雅各布森;巴尔钱德拉·V·乔希;塔蒂孔达·桑托什·库马尔 | 申请(专利权)人: | 康涅狄格大学;美国政府卫生与公众服务部 |
主分类号: | C07F9/6561 | 分类号: | C07F9/6561;A61K31/675;A61P9/04 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 彭鲲鹏;卢蓓 |
地址: | 美国康*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 心脏病 amp 衍生物 | ||
1.AMP的膦酸酯或次膦酸酯N-亚甲基卡巴衍生物,其包括以下式、其富含氘的异构体或其可药用盐:
其中,
Q1是O或S;
R1是氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、卤素或N(R6)2,其中R6各自独立地为氢、任选地被取代的烷基或任选地被取代的环烷基;
R2是氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的炔基、N(R6)2或卤素;
R3是氢、任选地被取代的烷基、N(R6)2或卤素;
R4是羟基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的烷氧基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-O芳基或N(R6)2;
R5是羟基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的烷氧基、任选地被取代的芳基或任选地被取代的-O芳基;或者
作为替代,R4和R5与磷原子形成5元或6元环结构,其中所述环结构含有至少2个氧原子和至少2或3个碳原子,其中与链连接的所述碳原子任选地被烷基或芳基取代;以及
Y是通过碳原子与磷原子连接的连接基团;
或
其中X是O或S;n是1、2或3;以及R7是任选地被取代的烷基或任选地被取代的芳基;
或
其中Z是键或-O-C(=O)-,其中羰基碳与双环基团的氧连接,以及所述氧与磷原子连接;
或
其中R8是氢或任选地被取代的烷基;以及R8是任选地被取代的烷基、任选地被取代的烷氧基或任选地被取代的芳基;
或
其中G是O或S-S;以及R10是氢、羟基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的烷氧基或任选地被取代的芳基;或
其中R11是氢、任选地被取代的烷基或任选地被取代的芳基;或
其中
Q1是O或S;
Q2是O或S;
R1是氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、卤素或N(R6)2,其中R6各自独立地为氢、任选地被取代的烷基或任选地被取代的环烷基;
R2是氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的炔基;N(R6)2或卤素;
R3是氢、任选地被取代的烷基、N(R6)2或卤素;
R4是羟基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的烷氧基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的-O芳基或N(R6)2;
R5是羟基、任选地被取代的烷基、任选地被取代的烷氧基、任选地被取代的芳基或任选地被取代的-O芳基;或者
作为替代,R4和R5与磷原子形成5元或6元环结构,其中所述环结构含有至少2个氧原子和至少2个或3个碳原子,其中与链连接的所述碳原子任选地被烷基或芳基取代;以及
Y1是连接基团,
前提是当Q1和Q2均为O并且式(VII)不富含氘时,则R4和R5不都是羟基。
2.根据权利要求1所述的AMP的膦酸酯或次膦酸酯N-亚甲基卡巴衍生物,其包括式(I)或(VII)。
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