[发明专利]用于治疗免疫病症的包含益生菌的组合物

说明书

本发明涉及用于治疗与免疫系统的改变有关的病症的含益生菌的组合物。特别是，本发明涉及使用选定的益生菌在制备用于治疗特应性皮炎等过敏症的组合物中的应用。

众所周知，特应性皮炎(为简便起见以下称为AD)是一种慢性的复发性皮肤病症，该病始于新生儿时期或儿童期，并且可能持续到成年。因此，将AD的阶段划分为新生儿期、婴幼儿期和成人期。AD是一种炎性皮肤病，与哮喘和过敏性鼻炎类似，其与产生白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-5(IL-5)的T淋巴细胞的局部浸润有关。

众所周知，IL-4调节辅助性T细胞2(Th2)的表型的发展，随后导致免疫球蛋白(Ig)超量产生和嗜酸性粒细胞增多。在80%～90%的患有特应性皮炎的患者中显示出血浆IgE水平升高，并且对食物和吸入性过敏原的皮肤测试呈阳性。

AD是基于遗传因素和免疫因素的，尽管有大量的外部因素可以改变其表达。在60%的AD的情况中，可能表现出特应性过敏家族史；换言之，如果父母一方具有特应性过敏的体质，那么存在60%的可能性子女将具有特应性过敏症。

特应性过敏症(atopy)是在接触、摄入、接种或吸入过敏原后发展局部过敏反应的遗传易感性。

AD的病因学中要考虑的免疫因素是：对食物过敏、接触过敏原和刺激物而诱发的过敏、气源性致敏原诱发的过敏以及免疫调节异常。

在大量针对治疗和/或预防过敏症或皮肤炎症、特别是针对治疗特应性皮炎的治疗中，许多以药物为基础的治疗非常突出。

以药物为基础的治疗存在一些限制其应用的禁忌症。此外，这些药物对于某些类别的患者来说看起来似乎没有良好的耐受性。

然而，目前尚不存在具有绝对且明确的疗效的治疗。仅仅可能是针对过敏的发作采取一些预防措施，或是在必要时采取一些补救措施来减轻恼人的症状，例如皮肤瘙痒及发红。

因而，仍然需要一种治疗，其不会表现出对以药物为基础的治疗的限制，而且能够应用于所有类别的患者。

特别是，仍然需要一种治疗，其能够用于对抗过敏的发作和皮肤炎症的发展，和/或减轻恼人症状，例如皮肤组织的发红、瘙痒以及湿疹。

申请人在经过深入的研究工作之后已经成功地选定了特定的益生菌菌株，从而针对上述需求提供了答案。

本发明的主题是包含至少一种益生菌培养物的组合物，正如在所附的独立权利要求中所要求。

本发明的主题还涉及至少一种益生菌培养物的应用，正如在所附的独立权利要求中所要求。

本发明的其他优选实施方式将从随后的详细描述中通过实例的方式被阐明，因而不会限制本发明的范围。

申请人将其目标设定为选定特定的细菌菌株以便于评估其对于患有中度或重度AD的患者的临床过程及生活质量的效果，并确定其对临床及免疫学参数的影响。

另外，申请人将其目标设定为选定能被患者耐受并能肠道定殖的特定细菌菌株。

使用特应性皮炎(以下表示为AD)的标准化严重性指数(SCORAD指数=SCORing Atopic Dermatitis)来评估对中度/重度AD的诊断。所述指数是本领域中的技术人员已知的。

已发现，本发明的细菌菌株具有很高的免疫调节效果，因而可用于治疗与免疫系统的改变有关的病症。

在进行深入的研究工作之后，申请人从许多被测试的菌株中选定了以下的益生菌菌株：

1)唾液乳杆菌(LS01)DSM 22775，由意大利诺瓦拉的益生菌股份公司保藏于2009年7月23日；

2)短双歧杆菌(BR03)DSM 16604，由意大利诺瓦拉的益生菌股份公司保藏于2004年7月20日；

3)戊糖乳杆菌(LPS01)DSM 21980，由意大利诺瓦拉的益生菌股份公司保藏于2008年11月14日；

4)嗜热链球菌(FP4)DSM 18616，由意大利诺瓦拉的Mofin Srl股份公司保藏于2006年9月13日；

5)干酪乳杆菌鼠李糖亚种(LR04)DSM 16605，由意大利诺瓦拉的益生菌股份公司保藏于2004年7月20日；和

6)嗜酸乳杆菌(LA02)DSM 21717，由意大利诺瓦拉的益生菌股份公司保藏于2008年8月6日。

以上所列的培养物均根据布达佩斯条约保藏在德国的德国微生物菌种保藏中心(DSMZ)。

在本发明的上下文中，以上所列的益生菌的培养物可以是活细菌、死细菌或细胞成分、细胞提取物或其裂解物的形式。