[发明专利]生物学制品：人源化激动性抗-PD-1抗体

权利要求书

1.结合人PD-1的包含重链和轻链的人源化激动性抗体，其中重链的可变结构域包含SEQ ID NO:1中给出的CDR-H1的序列、SEQ ID NO:2中给出的CDR-H2的序列和SEQ ID NO:3中给出的CDR-H 3的序列，并且轻链的可变结构域包含SEQ ID NO:4中给出的CDR-L1的序列、SEQ IDNO:5中给出的CDR-L2的序列和SEQ ID NO:7中给出的CDR-L3的序列。

2.结合人PD-1的包含重链的人源化激动性抗体，其中所述重链的可变结构域包含SEQ ID NO:1中给出的CDR-H1的序列、SEQ ID NO:2中给出的CDR-H2的序列和SEQ ID NO:3中给出的CDR-H3的序列，并且重链构架区来源于人亚组序列VH 1-31-46+JH4(SEQ ID NO:52)。

3.权利要求2的人源化抗体，其中所述重链的可变结构域的位置25、37、41、48、71、73和76中的至少一个上的残基为供体残基。

4.权利要求3的人源化抗体，其具有SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:40中给出的重链可变结构域序列。

5.结合人PD-1的包含重链的人源化激动性抗体，其中所述重链的可变结构域包含SEQ ID NO:1中给出的CDR-H1的序列、SEQ ID NO:2中给出的CDR-H2的序列和SEQ ID NO:3中给出的CDR-H3的序列，并且重链构架区来源于人亚组序列VH 1-2 1-e+JH4(SEQ ID NO:54)。

6.权利要求5的人源化抗体，其具有SEQ ID NO:46中给出的重链可变结构域序列。

7.权利要求5的人源化抗体，其中所述重链的可变结构域的位置25、37、41、48、71、76和78中的至少一个上的残基为供体残基。

8.权利要求7的人源化抗体，其具有SEQ ID NO:42或SEQ IDNO:44中给出的重链可变结构域序列。

9.结合人PD-1的包含轻链的人源化激动性抗体，其中所述轻链的可变结构域包含SEQ ID NO:4中给出的CDR-L1的序列、SEQ ID NO:5中给出的CDR-L2的序列和SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7中给出的CDR-L3的序列，并且轻链构架区来源于人亚组序列VK1 2-1(1)L23+JK4(SEQID NO:48)。

10.权利要求9的人源化抗体，其中所述轻链的可变结构域的位置1、2、3、4、47、60和70中的至少一个上的残基为供体残基。

11.权利要求10的人源化抗体，其具有SEQ ID NO:10、SEQ IDNO:18、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:24中给出的轻链可变结构域序列。

12.结合人PD-1的包含轻链的人源化激动性抗体，其中所述轻链的可变结构域包含SEQ ID NO:4中给出的CDR-L1的序列、SEQ ID NO:5中给出的CDR-L2的序列和SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7中给出的CDR-L3的序列，并且轻链构架区来源于人亚组序列VK 36-1-(1)A27+JK4(SEQ ID NO:50)。

13.权利要求12的人源化抗体，其中所述轻链的可变结构域的位置2、47、58、70、71和85中的至少一个上的残基为供体残基。

14.权利要求13的人源化抗体，其具有SEQ ID NO:26或SEQ IDNO:28中给出的轻链可变结构域序列。

15.结合人PD-1的具有重链和轻链的人源化激动性抗体，其中所述重链包含选自下列的序列：SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:38、SEQ IDNO:40、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:46，并且所述轻链包含选自下列的序列：SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:28。