[发明专利]抗脑瘤药物

说明书

技术领域

本发明涉及抗脑瘤药物。

背景技术

药物被给药至生物体后，到达患部，通过在该患部发挥药理效果而发挥治疗效果。另一方面，即使药物到达患部以外的组织（即正常组织），也不仅不能治疗，而且成为副作用的原因。

因此，如何有效地将药物引导至患部在治疗战略上很重要。像这样将药物引导至患部的技术被称作药物递送（drug delivery），近年正在活跃进行研究开发。该药物递送至少有两个优点。

一个是可在患部组织中获得充分高的药物浓度。这是因为，在患部的药物浓度未达到一定以上时不会表现出药理效果，低浓度时无法期待治疗效果。第二个是将药物仅引导至患部组织，不会发生不必要地引导至正常组织。由此可以抑制副作用。

这样的药物递送对于使用抗癌剂进行的癌症治疗而言最发挥效果。抗癌剂由于大部分是抑制细胞分裂活跃的癌细胞的细胞增殖的物质，因此在正常组织中也会抑制细胞分裂活跃的组织，例如骨髓或发根、消化道粘膜等的细胞增殖。

因此，接受了抗癌剂给药的癌症患者会产生贫血、脱发、呕吐等副作用。由于这些副作用对于患者而言成为沉重的负担，因此必须限制给药量，从而存在无法充分获得抗癌剂的药理效果的问题。

因此，期待通过药物递送将抗癌剂引导至癌细胞，并集中于癌细胞发挥药理效果，从而可以抑制副作用并有效地进行癌症治疗。

作为这样的抗癌剂，本申请人提出了铁salen络合物。该铁salen络合物自身具有磁性，因此通过外部磁场，可以在不使用磁性的载体的情况下引导至目标患部组织。（例如，参照专利文献1）。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开2009－173631号公报

发明内容

发明要解决的课题

本发明人进行了积极研究，结果发现，上述铁salen络合物存在无法通过血脑屏障，对脑瘤的适用性不充分的问题。

因此，本发明的目的在于提供一种对脑瘤有效的金属salen络合物。

解决课题的方法

本发明人进行了积极研究，结果发现，在3价的金属原子上结合有构成阴离子的官能团的金属salen络合物具有维持磁性、同时可通过血脑屏障的特性，并且获得如下见解：通过在产生了脑瘤的患部适用外部磁场，可以将金属salen化合物选择性地从血管引导至脑瘤。作为构成这种阴离子的官能团，有卤原子、羟基、酰胺基、羧基，优选为卤原子，特别是氯原子。

具体而言，本发明的特征在于，例如，含有下述化学式（I）所表示的金属salen络合物、药理学上可容许的衍生物和/或药理学上可容许的盐的抗脑瘤药物。

化学式（I）

式（I）中，M为Fe（铁）、Cr（铬）、Mn（锰）、Co（钴）、Ni（镍）、Mo（钼）、Ru（铷）、Rh（铑）、Pd（钯）、W（钨）、Re（铼）、Os（锇）、Ir（铱）、Pt（铂）、Nd（钕）、Sm（钐）、Eu（铕）或Gd（钆），a～j的至少一个为维持金属salen络合物的效果的取代基，其余为氢，X为卤原子。这样的取代基例如记载于WO2010／058280。适合的金属salen络合物为：M为铁原子、X为氯原子、a～j全部为氢原子。

发明效果

如上所述，根据本发明，可以提供一种对脑瘤具有治疗效果的金属salen络合物。

附图说明

图1为使磁棒与具有大鼠L6细胞的培养基的方形烧瓶接触的状态的侧视图(示意图)。

图2为表示48小时后从方形烧瓶底面的一端至另一端进行拍摄，并算出细胞数的结果的图。

图3为表示磁引导装置的一个例子的立体图。

图4为表示金属salen络合物的磁特性的图。

图5为表示铁salen络合物的第1结构的分子模型。

图6为表示铁salen络合物的第2结构的分子模型。

具体实施方式

＜铁salen络合物（化学式I）的合成＞

步骤1: