[发明专利]内耳障碍的预防或治疗药

说明书

技术领域

本发明涉及以具有醛糖还原酶抑制作用的化合物作为有效成分的、用于预防或治疗内耳障碍的医药。

背景技术

内耳障碍是指由于在内耳中发生障碍而高频度地引发内耳性重听、内耳性耳鸣和内耳性眩晕的障碍。内耳性重听由于年龄增长、疾病、遗传的因素、或噪音等而发病。在2009年的时候估计美国成人的约14%（3800万人）患有一定程度的内耳性重听。内耳性耳鸣是外界没有声源却感觉到声音的现象。在内耳性眩晕中，确认到了剧烈旋转性的眩晕，多伴有反胃、呕吐和耳鸣。现状是对内耳性重听、内耳性耳鸣和内耳性眩晕尚未有有效的治疗药。

关于对于内耳障碍的治疗，进行着类固醇剂的给药、以改善内耳循环障碍为目的的血流改善剂（三磷酸腺苷二钠等）或代谢促进剂（甲钴胺等）的给药、以改善内淋巴水肿为目的的利尿剂（异山梨醇等）的给药、高压氧疗法、或星状神经节阻滞疗法等。但是，现状是现存的治疗手段中存在限制，对于内耳障碍治疗不能说是充分的。

通式（I）所示的螺环乙内酰脲衍生物是具有醛糖还原酶（AR）抑制作用的化合物（非专利文献1）。关于该化合物，在各个文献中记载了作为糖尿病并发症（专利文献1）、循环器官系统疾病（专利文献2）、作为美拉德反应（Maillard Reaction）抑制剂伴随老化的各种疾病（专利文献3）、单纯型糖尿病性网膜病变（专利文献4）、糖尿病性角膜病变（专利文献5）、糖尿病黄斑病变（专利文献6）、重症糖尿病网膜病变（专利文献7）、心脏功能障碍或心肌障碍（专利文献8）、急性肾功能不全（专利文献9）、脑发作中的脑缺血或脑缺血再灌注障碍（专利文献10）、网膜神经或视神经的保护剂（专利文献11）的用途。然而，还没有对于内耳障碍的用途的报告。另外，也对于其他的醛糖还原酶抑制剂，没有显示对于内耳障碍的用途的报告。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开昭61-200991号公报

专利文献2：日本特开平4-173791号公报

专利文献3：日本特开平6-135968号公报

专利文献4：日本特开平7-242547号公报

专利文献5：日本特开平8-231549号公报

专利文献6：国际公开第2005/072066号

专利文献7：国际公开第2005/079792号

专利文献8：国际公开第2006/090699号

专利文献9：国际公开第2007/069727号

专利文献10：国际公开第2007/097301号

专利文献11：国际公开第2008/093691号

非专利文献

非专利文献1：Arzneim.-Forsch./Drug Res.,44,344-348(1994)

发明内容

发明所要解决的课题

如上所述，关于内耳障碍的预防或治疗，从临床上，强烈需求确立有效性和安全性高的治疗法。特别是从安全性的方面，现状是强烈需求能够长时间服用的药物疗法的出现。本发明是考虑这样的背景而进行的，其课题在于提供一种内耳障碍的预防或治疗药。

用于解决课题的方法

因此，本发明的发明者人评价了通式（I）所示的螺环乙内酰脲衍生物对于内耳障碍的效果。其结果发现，该化合物对于听性脑干反应（ABR）的功能低下和对耳蜗内部的毛细胞脱落是有效的。即，根据本发明，能够提供以通式（I）所示的螺环乙内酰脲衍生物作为有效成分的内耳障碍的预防或治疗药。

（式中，X表示卤素原子或氢原子，R¹和R²同时或分别表示氢原子或可以具有取代基的C_1-6烷基。）

作为通式（I）所示的螺环乙内酰脲衍生物，优选(2S,4S)-6-氟-2',5'-二氧螺[色满-4,4'-咪唑啉]-2-甲酰胺（以下，称为非达司他（fidarestat）。）。

具体而言，内耳障碍能够列举内耳性重听、内耳性耳鸣和内耳性眩晕。另外，内耳性重听中，能够列举感音性重听和混合性重听等。

另外，本发明的化合物能够与用于内耳障碍的其他医药组合给药。其中，作为用于内耳障碍的其他医药，能够列举类固醇药、抗胆碱药、抗组胺药、抗病毒药、白三烯受体拮抗药、抗凝固药、血管舒张药、血栓溶解药、维生素B、维生素B衍生物和耳循环改善药等，能够与它们中的1种以上组合。

发明的效果