[发明专利]通过抑制集落刺激因子3(CSF3)的天然反义转录物而治疗CSF3相关疾病

权利要求书

1.靶向集落刺激因子3多核苷酸的天然反义多核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备体内或体外上调患者细胞或组织中集落刺激因子3多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，所述反义寡核苷酸的长度为19-30个核苷酸，所述天然反义多核苷酸的序列如SEQ IDNO:2所示，其中所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自如SEQ ID NO:3至7所列的至少一种寡核苷酸序列。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸包括选自以下的一种或多种修饰：至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷间键、至少一种修饰的核苷酸及其组合。

3.如权利要求2所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的糖部分：2'-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、二环的糖部分及其组合。

4.如权利要求2所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷间键：硫代磷酸酯、2'-O甲氧基乙基、2'-氟、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯及其组合。

5.如权利要求4所述的用途，其中所述至少一种修饰的核苷间键选自硫代磷酸酯。

6.如权利要求2所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸：肽核酸、锁核酸、阿拉伯糖-核酸及其组合。

7.如权利要求6所述的用途，其中所述至少一种修饰的核苷酸选自锁核酸。

8.长度为19至30个核苷酸的至少一种短干扰siRNA寡核苷酸在制备体内或体外上调哺乳动物细胞或组织中集落刺激因子3基因的功能和/或表达的药物中的用途，所述至少一种siRNA寡核苷酸对集落刺激因子3多核苷酸的天然反义多核苷酸有特异性，所述天然反义多核苷酸的序列如SEQ ID NO:2所示，其中所述至少一种短干扰siRNA寡核苷酸的序列选自如SEQ ID NO:3至7所列的至少一种寡核苷酸序列。

9.长度为19至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备体内或体外上调哺乳动物细胞或组织中集落刺激因子3的功能和/或表达的药物中的用途，所述至少一种反义寡核苷酸对集落刺激因子3多核苷酸的天然反义链的非编码序列和/或编码序列有特异性，所述天然反义链的序列如SEQ ID NO:2所示，其中所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自如SEQID NO:3至7所列的至少一种寡核苷酸序列。

10.一种合成的、修饰的寡核苷酸，所述寡核苷酸长度为19至30个核苷酸，所述寡核苷酸包括至少一种修饰，其中所述至少一种修饰选自：至少一种修饰的糖部分；至少一种修饰的核苷酸间键；至少一种修饰的核苷酸及其组合；其中所述寡核苷酸是与集落刺激因子3基因的天然反义多核苷酸杂交并与正常对照相比体内或体外上调其功能和/或表达的反义化合物，其中所述天然反义多核苷酸的序列如SEQ ID NO:2所示，其中所述合成的、修饰的寡核苷酸的序列选自如SEQ ID NO:3至7所列的至少一种寡核苷酸序列。

11.如权利要求10所述的寡核苷酸，其中所述至少一种修饰包括选自以下组成的组的核苷酸间键：硫代磷酸酯、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯及其组合。

12.如权利要求10所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括至少一种硫代磷酸酯核苷酸间键。

13.如权利要求10所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包括硫代磷酸酯核苷酸间键的主链。