[发明专利]高纯度可溶性血栓调节蛋白及其制造方法

权利要求书

1.一种高纯度可溶性血栓调节蛋白，其为由转化细胞所产生的可溶性血栓调节蛋白，该转化细胞是将包含编码可溶性血栓调节蛋白的碱基序列的DNA转染至宿主细胞而得到的，其中，宿主细胞来源的蛋白质含量比率为相对于10,000U可溶性血栓调节蛋白小于10ng。

2.如权利要求1所述的高纯度可溶性血栓调节蛋白，其中，可溶性血栓调节蛋白为通过对该转化细胞进行无血清培养而产生的可溶性血栓调节蛋白。

3.如权利要求1或2所述的高纯度可溶性血栓调节蛋白，其中，该宿主细胞为中国仓鼠卵巢细胞。

4.如权利要求1～3的任一项所述的高纯度可溶性血栓调节蛋白，其中，该可溶性血栓调节蛋白为具有下述(1)～(5)的性质的可溶性血栓调节蛋白：

(1)与凝血酶选择性结合的作用；

(2)促进基于凝血酶的蛋白质C的活化的作用；

(3)延长基于凝血酶的凝固时间的作用；

(4)抑制基于凝血酶的血小板聚集的作用；以及

(5)抗炎作用。

5.如权利要求1～4的任一项所述的高纯度可溶性血栓调节蛋白，其中，该可溶性血栓调节蛋白的分子量为50,000至80,000的范围。

6.如权利要求1～5的任一项所述的高纯度可溶性血栓调节蛋白，其中，该高纯度可溶性血栓调节蛋白是通过包括以下工序的方法制造的：

(a)将包含编码可溶性血栓调节蛋白的碱基序列的DNA转染至宿主细胞，获得转化细胞的工序；

(b)培养该转化细胞，获得含有可溶性血栓调节蛋白的溶液的工序；以及

(c)使该含有可溶性血栓调节蛋白的溶液与尼龙和/或聚醚砜接触，得到高纯度可溶性血栓调节蛋白的工序，该高纯度可溶性血栓调节蛋白中，宿主细胞来源的蛋白质含量比率为相对于10,000U可溶性血栓调节蛋白小于10ng。

7.权利要求1～6的任一项所述的高纯度可溶性血栓调节蛋白，其中，该可溶性血栓调节蛋白为下述的可溶性血栓调节蛋白：

其为含有(i)序列编号9或序列编号11的任一项所记载的氨基酸序列中的第367～480位氨基酸序列、且含有下述(ii-1)或(ii-2)的任意氨基酸序列的肽，该肽具有下述(1)～(5)的性质，

(ii-1)序列编号9或序列编号11的任一项所记载的氨基酸序列中的第19～244位氨基酸序列；或

(ii-2)上述(ii-1)的氨基酸序列中有1个或2个以上的氨基酸发生取代、缺失、或添加而成的氨基酸序列，

(1)与凝血酶选择性结合的作用；

(2)促进基于凝血酶的蛋白质C的活化的作用；

(3)延长基于凝血酶的凝固时间的作用；

(4)抑制基于凝血酶的血小板聚集的作用；以及

(5)抗炎作用。

8.如权利要求1～6的任一项所述的高纯度可溶性血栓调节蛋白，其中，该可溶性血栓调节蛋白为下述可溶性血栓调节蛋白：其为具有下述(i-1)或(i-2)的任意氨基酸序列的肽，该肽具有下述(1)～(5)的性质，

(i-1)序列编号9或序列编号11的任一项所记载的氨基酸序列中的第19～516位氨基酸序列；或

(i-2)上述(i-1)的氨基酸序列中有1个或2个以上的氨基酸发生取代、缺失、或添加而成的氨基酸序列，

(1)与凝血酶选择性结合的作用；

(2)促进基于凝血酶的蛋白质C的活化的作用；

(3)延长基于凝血酶的凝固时间的作用；

(4)抑制基于凝血酶的血小板聚集的作用；以及

(5)抗炎作用。

9.如权利要求1～6的任一项所述的高纯度可溶性血栓调节蛋白，其中，包含编码该可溶性血栓调节蛋白的碱基序列的DNA为编码序列编号9或序列编号11的任一项所记载的氨基酸序列的DNA。

10.一种药物组合物，其含有权利要求1～9的任一项所述的高纯度可溶性血栓调节蛋白和可药用载体。