[发明专利]含有低聚肽的化妆品组合物

说明书

发明领域

本发明涉及低聚肽的化妆品用途，尤其是用于抗衰老组合物。

现有技术

已知目前市场上的化妆品组合物改善皮肤的外观。它们通常用于防止或处理皮肤衰老的信号，该信号表现为紧致度损失、皮肤厚度降低、细纹、皱纹、弹性损失、下垂、干燥、老年斑、周转率减少、异常蜕皮、密度降低和真皮中的细胞外基质分裂和其它组织变化。熟知暴露于氧化应力、UV射线、刺激物、过敏原和各种环境毒素下对这些性能具有影响并加速皮肤衰老，使得化妆品组合物一般被指定为抗衰老组合物。

皮肤由三层组成：表皮、真皮和皮下组织(下皮)，其真皮由两层独特层组成：乳突(papillary)和网状真皮。

皮肤的细胞外基质为复杂的大分子网络，例如胶原或弹性纤维、糖蛋白、糖胺聚糖和蛋白聚糖。它提供物理框架以承担机械强度并参与细胞代谢调节。在真皮中，多于70%的蛋白质为胶原。胶原承担皮肤的强度。它通过所谓的成纤维细胞的细胞产生，发现该细胞遍布真皮分散。人类皮肤真皮中的一类主要胶原为胶原I型，其形成纤维网络。

真皮还含有数量上次要的胶原，例如胶原XII型和胶原XIV型，其为FACIT(Fibril Associated Collagens with Interrupted Triple helices)的成员。FACIT对细胞外基质的良好品质而言是重要的。发现它们与原纤维间空间中的胶原纤维缔合并涉及纤维网络的校正结构中。

构成真皮的细胞外基质的其它纤维为弹性纤维，其主要由在微纤维上聚合的原弹性蛋白组成。弹性纤维直接涉及皮肤的弹性性能，并且也通过皮肤真皮中的成纤维细胞产生。

在皮肤衰老中，胶原和弹性纤维的合成速率降低，同时它们的降解水平强烈地提高。这两种衰老方法的结果是真皮中纤维量的剧烈减少，引发皮肤性能的改变。

细胞外基质和酶的产生涉及其受成纤维细胞控制很大程度地降解且合成与降解之间的平衡是调整皮肤内稳态的基础。一些生长因子如转化生长因子(TGF)或结缔组织生长因子(CTGF)是强烈刺激成纤维细胞生长和细胞外基质产生的信号。

成纤维细胞的代谢在衰老期间由于许多因素而改进。通信分子的改变、通过反应性氧物种(ROS)改变的蛋白质的内环境稳定或累积是该成纤维细胞代谢改进的一些原因。ROS可通过细胞，主要是在线粒体中的内源代谢产生。另外，ROS生产可由外因如UV暴露或强污染氧化剂产生。为对抗氧化应力，细胞具有不同的体系以降解内源或外源ROS，例如过氧化氢酶或过氧化物酶(peroxidise)。细胞还具有一些防御体系以还原ROS引发的蛋白改性。例如，氧化的蛋氨酸可通过蛋氨酸亚砜还原酶回复。这些酶可位于不同的细胞室中。例如，谷氧还蛋白-2位于细胞核或线粒体，内源ROS生产的主要位置中。谷氧还蛋白和其它蛋白具有破坏ROS引发的二硫化物桥的性能。然而，这些修复体系也在衰老期间劣化。

因此，需要有效地保护皮肤以防环境影响。

已出售了一些含有低聚肽的化妆品和皮肤药物组合物。三肽如N-棕榈酰-Gly-His-Lys(可以以3000由De Wolf Chemical，美国得到)、棕榈酰-三肽-3(来自Pentapharm，Ltd.，瑞士的-COLL)和四肽如N-棕榈酰-Gly-Gln-Pro-Arg(可以以3000由De Wolf Chemical，美国得到)由于它们的皮肤刺激性能而用于化妆品中。美国专利US6,974,799涉及含有这些低聚肽的药物、个人护理和化妆品组合物，其用于处理可见的衰老信号，包括皱纹、妊娠纹和暗沉。

具有一般序列X-Thr-Thr-Lys-Y(其中X为赖氨酸且Y为丝氨酸)的肽的化妆品或皮肤药物组合物用于修复、水合和改善天然或诱发衰老期间的皮肤外观(US6620419B)。

包含有效量的四肽；有效量的至少一种其它活性成分和皮肤病学可接受载体的局部个人护理和皮肤护理组合物是国际申请WO 2009/068351A的目的，其中四肽选自具有基序GX1X2G、PX1X2P或PX1X2K的四肽。WO2009/068351所公开的肽在量(COL1A1、COL1A2基因表达和胶原产生)和组织(FN1基因表达)方面作用于真皮中存在的胶原纤维，导致皮肤紧致度的提高，并作用于透明质酸产生(HAS1基因表达)，提高皮肤的水合。国际申请WO 2008/020954公开了包含使皮肤基质再生的皮肤刺激性棕榈酰基低聚肽和衍生自植物Acemella oleracea提取物的快速作用肌肉松弛剂的化妆品组合物。通过限制由面肌收缩导致的皮肤变形，该提取物提高了肽在减少表情线中的效力。