[发明专利]包含二羟基苯甲酸衍生物的骨移植用或骨填充用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种骨移植用（bone-grafting）或骨填充用（bone-filling）组合物，其包含二羟基苯甲酸衍生物，本发明的骨移植用或骨填充用组合物被新证实其通过增加成骨细胞的活性从而诱导骨形成。

背景技术

通常，牙齿及骨组织等作为生物体内唯一的硬组织，因汽车事故而引起骨折等，从而导致其丧失或缺失的情况下，会产生生物体的形态学变化及功能性障碍。目前，以修复缺损部位为目的，正在使用骨移植或骨填充方法，以上两种方法使用了同种异体移植（allograft）、异种骨移植、金属材料、高分子材料、陶瓷等。

骨移植或骨填充方法使用一种补充骨缺损部位的物质（通常称为“骨填充剂（bone-filler）”）。最近，为了增加身高，正在频繁地实施用于增加腿长或用于矫正颌骨短小的骨延伸术，因此对骨填充剂的需求在日益增加。

作为骨填充材料及骨移植材料植入到人体内的生物材料（bio-material）可以区分为生物惰性材料（bioinert material）、生物活性材料（bioactive material）、生物降解材料（biodegradable material）。生物惰性材料是指植入体内后虽然不会引起炎症和毒性，但不与人体组织结合的材料。此外，生物活性材料是指生物相容性高，以使得将其植入到体内时，与周围组织进行生化结合的材料。此外，生物降解性材料是指移植后，在体内完全吸收或降解的材料。生物材料根据材质，可以区分为金属、陶瓷材料（即，无机物）及高分子材料，像金属、陶瓷等物质主要用于牙齿、骨等硬组织的替代材料。最近，将各种材料所具有的优点进行融合，将陶瓷与高分子复合化或将金属和陶瓷混合而使用。

金属与陶瓷、高分子材料相比机械强度优异，不锈钢、钴（Co）-铬（Cr）合金、钛（Ti）和钛合金（Ti-6Al-4V）、钛和镍以1:1的原子比混合的金属化合物等作为骨填充材料及骨移植材料使用。金属主要以致密的形态使用，但根据需要也以多孔性金属形态或涂布于移植体表面上的金属（金属纤维）形态使用。以多孔性金属形态移植到生物体的情况下，骨向移植体气孔（小孔）内生长，使骨与移植体的结合更加牢固。此外，通过将金属或金属纤维涂布或附着到移植体的表面，在表面上形成凹凸，使骨向其缝隙生长，可以期待高的机械固定效果。

由于作为骨与牙齿的无机成分的磷灰石是一种陶瓷，因此陶瓷材料（即，无机物）可以和骨进行良好的化学结合。机械特性优异的氧化铝和氧化锆主要用作要求耐磨的人工关节的骨端和人工牙根。作为生物活性陶瓷有以氧化钙（CaO）和氧化硅（SiO₂）为主成分的生物活性玻璃（bioactive glass）及由骨的主要成分钙和磷组成的磷酸钙系陶瓷等。氧化钠（Na₂O）-氧化钙-氧化硅系结晶化玻璃，不仅具有生物活性，而且在弯曲强度、断裂韧性、疲劳寿命等机械强度被大大改善，因此被用作人工脊椎体、人工髂骨（盆骨）等。与磷灰石相似的由钙和磷形成的磷酸三钙（TCP，tricalcium phosphate，Ca₃(PO₄)₂），由于其被移植到体内时，具有被缓慢吸收的特性，因此被广泛用作整形外科、牙科领域中使用的硬组织替代材料。生物活性陶瓷适合用作将损伤的牙齿或骨部位以块状填充的骨填充材料，这种骨填充材料主要使用多孔性磷灰石，磷灰石和磷酸三钙的复合体，或多孔性生物活性玻璃。通常制备成3~5mm颗粒型，以填充到骨缺损部位的方法实施手术。此外，可以单独使用生物活性陶瓷或将其涂布在金属表面上，以用于克服金属移植体的缺点，或将其以水泥的形态注入，活用为固定金属移植体的注入型骨水泥。将生物活性陶瓷涂布到金属移植体表面上时，可以防止金属离子溶化析出的现象，在纤维性皮膜还未形成时，金属移植体就可以与周围骨直接进行结合。目前，在市场上销售有磷灰石或涂布有磷灰石和TCP的人工髋关节。此外，还出现了涂布有生物活性陶瓷的金属螺丝、销钉。

作为高分子材料，有聚乳酸（polylactic acid，PLA）或其共聚物、如胶原蛋白等生物降解性高分子聚合物等。可以将上述高分子材料与上述金属或非金属（例如，磷灰石）进行混合，用于降低弹性系数。