[发明专利]用于眼用制剂的防腐组合物联合

说明书

交叉引用

该申请要求2010年4月7日提交的美国临时申请序列号61/321,690的权益，其通过引用的方式全部并入本文。

技术领域

本发明涉及用于眼用溶液、特别是水性眼用溶液(其易于通过接触环境而腐坏)的防腐剂的领域。更特别地，本发明涉及眼用组合物，包括用于药物递送至眼睛的那些、治疗干眼病和用于眼睛护理的那些、隐形眼镜护理组合物等，它们可受益于保藏。

背景技术

眼用组合物经常利用至少一种防腐剂，这取决于组合物的类型。这些组合物中包含的某些治疗剂通常对眼睛产生刺激。如果存在降低浓度的防腐剂，在一些情况下该副作用可能减小或消除。另外，这种降低浓度的防腐剂在预防其他副作用方面可是有利的，所述副作用可由某些防腐剂引起。然而，在一些情况下，降低的防腐剂浓度可制备无法通过某些标准的组合物，例如USP、EP-A和/或EP-B防腐效果试验或标准。

各种眼用组合物，例如溶液、乳剂和混悬剂等，用于缔合施用的治疗或治疗组分至眼睛或通过眼睛。例如，水包油型乳剂可用作待施加至眼睛的治疗组分的载体。一些组合物通常收益于有效地保藏，例如，对于组合物、或者组合物施加的人或动物不会引起显著的有害影响的防腐剂和/或一定浓度的防腐剂。

需要防腐剂，当加入眼用组合物时，在组合物中提供增强的效果，从而允许使用降低浓度的防腐剂，其稳定这些组合物针对微生物攻击，但不会引起有害的效果，例如眼睛刺激。

发明概述

本发明提供保护眼用溶液避免微生物攻击的防腐组合物，包含苯甲烃铵离子和氧基-亚氯酸盐部分(例如黄铁矿)的联合，其中当组合物加入眼用溶液中时，和单独具有相同浓度的苯甲烃铵离子与氧基-亚氯酸盐部分(例如黄铁矿)的所述眼用溶液相比，所述组合物中苯甲烃铵离子和氧基-亚氯酸盐部分(例如黄铁矿)的联合浓度足以提供针对微生物攻击的保护。

本防腐组合物可用于提供眼用溶液，包含足以保护所述眼用溶液避免微生物攻击的苯甲烃铵离子和氧基-亚氯酸盐部分(例如黄铁矿)的联合，其中单独相同量的苯甲烃铵离子和所述氧基-亚氯酸盐部分(例如黄铁矿)不足以保护所述眼用溶液避免微生物攻击。

通过在由于第一防腐剂的浓度不足以提供针对所述微生物攻击的保护而易于受到微生物攻击的眼用溶液中，提供第二防腐剂(其单独浓度不足以提供针对所述微生物攻击的保护)，本发明还提供不易受到微生物攻击的眼用溶液，其中所述第一防腐剂包含苯甲烃铵离子并且所述第二防腐剂包含氧基-亚氯酸盐部分(例如黄铁矿)。

最后，本发明提供一种降低要求保护眼用溶液避免微生物攻击的防腐剂浓度的方法，包括提供防腐剂的联合，单独的量不足以提供保护所述眼用溶液避免微生物攻击以获得不易受到微生物攻击的眼用溶液，其中所述防腐剂的联合包含苯甲烃铵离子和氧基-亚氯酸盐部分(例如黄铁矿)。

上述浓度可以经验确定。即，本领域技术人员可以通过下列试验来确定：所述氧基-亚氯酸盐部分的浓度在给定眼用溶液或组合物中无法有效提供针对微生物攻击的保护。类似地，本领域技术人员可以通过下列试验来确定：苯甲烃铵离子的浓度在给定眼用溶液或组合物中无法有效提供针对微生物攻击的保护。最后，本领域技术人员可以确定所述氧基-亚氯酸盐和苯甲烃铵离子的联合在相同眼用溶液或组合物中以这样的浓度会提供针对微生物攻击的保护，在该浓度下所述氧基-亚氯酸盐和苯甲烃铵离子单独无法有效提供针对微生物攻击的保护。

所述苯甲烃铵离子可由苯扎氯铵提供。

上述防腐组合物特别有用于制备多剂量剂型的眼用溶液，例如，溶液可包含50ppm的氧基-亚氯酸盐部分(例如黄铁矿)和20ppm的苯扎氯铵。当溶液使用上述防腐组合物配制时，所述溶液满足Ph Eur-B&A标准。

特别有用的氧基-氯组分包括亚氯酸盐组分。亚氯酸盐组分的例子包括但不限于稳定的二氧化氯(SCD)、金属亚氯酸盐例如碱金属和碱土金属亚氯酸盐等、及其混合物。工业级亚氯酸纳是非常有用的氧基-氯组分。多种亚氯酸盐组分的确切化学组分(例如SCD)未被完全理解。某些亚氯酸盐组分的生产或制备描述于McNicholas的美国专利No.3,278,447，其通过引用的方式全部并入本文。有用的SCD产品的特定例子包括以商标Dura Klor由Rio Linda Chemical Company,Inc.销售的那些和以商标Anthium Dioxide由International Dioxide,Inc.销售的那些。

在本发明的一个方面，所述溶液是人工泪液，并且所述溶液可用于治疗干性角膜炎。