[发明专利]包含氢吗啡酮和纳洛酮的药物组合物

权利要求书

1.一种经口延长释放药物组合物，其至少包含：

a)至少一种延长释放材料；

b)至少氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物，其中氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物以约2∶1、约1∶1、约1∶2或约1∶3的重量比存在于所述药物组合物中。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述至少一种延长释放材料与氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物以及纳洛酮或者其可药用盐或衍生物合并从而形成延长释放基质。

3.根据权利要求2的药物组合物，其中所述延长释放材料选自包括以下的组：疏水或亲水聚合物、源自蛋白质的材料、树胶、取代或未取代的烃、可消化的碳水化合物、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸的甘油酯、天然及合成的油以及天然及合成的蜡。

4.根据权利要求3的药物组合物，其中所述延长释放材料是纤维素醚、基于(甲基)丙烯酸的(共)聚合物和/或脂肪醇。

5.根据权利要求4的药物组合物，其中延长释放材料是中性的基于(甲基)丙烯酸的(共)聚合物、疏水纤维素醚和/或脂肪醇。

6.根据权利要求2、3、4或5中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物还包含至少一种填充剂、至少一种润滑剂、至少一种黏合剂、至少一种释放速率调节剂、至少一种成球剂和/或至少一种抗黏着剂。

7.根据权利要求6的药物组合物，其中所述填充剂是无水乳糖。

8.根据权利要求6或7的药物组合物，其中使用硬脂酸镁和/或滑石粉作为润滑剂。

9.根据权利要求6、7或8的药物组合物，其中使用羟丙基纤维素作为黏合剂。

10.根据权利要求2、3、4、5、6、7、8或9中任一项的药物组合物，其中所述延长释放基质是经热处理的。

11.根据权利要求2、3、4、5、6、7、8、9或10中任一项的药物组合物，其中热处理发生在约30℃至约95℃的温度范围内，并且持续的时间范围为约10分钟至约3小时。

12.根据权利要求2、3、4、5、6、7、8、9、10或11中任一项的药物组合物，其中延长释放包衣置于所述延长释放基质上。

13.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12中任一项的药物组合物，其中使用欧洲药典桨法在37℃以75或100rpm在500或900ml模拟胃液中测量时所述组合物以以下体外释放速率释放药物活性剂：

1h时：按重量计25至55％的药物活性剂，

2h时：按重量计45至75％的药物活性剂，

3h时：按重量计55至85％的药物活性剂，

4h时：按重量计60至90％的药物活性剂，

6h时：按重量计70至100％的药物活性剂，

8h时：按重量计超过85％的药物活性剂，

10h时：按重量计超过90％的药物活性剂。

14.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13中任一项的药物组合物，其中使用欧洲药典桨法在37℃以75或100rpm使所述剂型在具有高至40％乙醇的500或900ml模拟胃液中体外溶出0.5、1或2小时之后释放药物活性剂之量与使用欧洲药典桨法在37℃以75或100rpm使所述剂型在具有0％乙醇的500或900ml模拟胃液中体外溶出0.5、1或2小时之后释放所述活性剂之量的比值为约2∶1或更低、约1.5∶1或更低、约1∶1或更低、约1∶1.2或更低、约1∶1.4或更低、约1∶1.6或更低、约1∶1.8或更低、约1∶2或更低、约1∶2.5或更低、约1∶3或更低或者约1∶5或更低。

15.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14中任一项的药物组合物，其中在强化条件下贮藏之后所述药物组合物以与使所述药物组合物经受强化条件之前基本相同的释放速率释放药物活性剂。

16.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15中任一项的药物组合物，其中在强化条件下贮藏之后所述药物组合物具有低于约4％的与氢吗啡酮或者其可药用盐或衍生物相关的和/或与纳洛酮或者其可药用盐或衍生物相关的总物质。