[发明专利]用于抑制激酶的杂环化合物

权利要求书

1.化合物，其中该化合物选自于由以下所组成的群组中：

2.一种药物组合物，包含权利要求1所述的化合物，其存在于药学上可接受的载剂中。

3.根据权利要求2的药物组合物或根据权利要求1的化合物在制备用于压制、防止或抑制淋巴管生成、血管形成、高增生性病症、纤维性病变、眼部病症及/或肿瘤生长的药物中的应用。

4.根据权利要求2的药物组合物或根据权利要求1的化合物在制备用于治疗人类个体中癌症、再狭窄、内膜增生、纤维化疾病或血管形成依赖性病症的药物中的应用。

5.根据权利要求2的药物组合物或根据权利要求1的化合物在制备用于防止细胞中ASK1介导的细胞凋亡的抑制、使细胞对外源压力敏感或抑制MEK1/2及/或ERK1/2介导的细胞增生或迁移的药物中的应用。

6.根据权利要求2的药物组合物或根据权利要求1的化合物在制备用于抑制CRAF上S338的磷酸化及/或RAF二聚化的药物中的应用。

7.根据权利要求2的药物组合物或根据权利要求1的化合物在制备用于抑制蛋白激酶的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其中该蛋白激酶选自于A-RAF、B-RAF及C-RAF。

9.根据权利要求2的药物组合物或根据权利要求1的化合物在制备用于抑制细胞中RAF激酶介导的信号传导的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其中该细胞的特征在于，与非转化细胞相比較，RAS-RAF-MEK-ERK通路的活性增加。

11.根据权利要求9所述的应用，其中该细胞的特征在于为A-RAF、B-RAF或C-RAF功能获得性突变。

12.根据权利要求3-11中任一项所述的应用，其中该药物是PDGF受体或RAF激酶的选择性II型抑制剂。

13.根据权利要求3-11中任一项所述的应用，其中该药物抑制B-RAF与C-RAF或是C-RAF与C-RAF的异二聚化。

14.根据权利要求3-11中任一项所述的应用，其中该药物抑制C-RAF上S338的磷酸化。

15.根据权利要求3-11中任一项所述的应用，其中所述化合物为PDGFRα、PDGFRβ、Flt3、A-RAF、B-RAF、C-RAF及/或c-Kit的变构抑制剂。

16.根据权利要求4所述的应用，其中该癌症对该蛋白激酶的I型抑制剂具抗性、具难治性或无应答。

17.根据权利要求4所述的应用，其中该癌症对泛RAF激酶药或ATP竞争性抑制剂具抗性、具难治性或无应答。

18.根据权利要求4所述的应用，其中该癌症对选自索拉非尼(Sorafenib)、PLX4032、XL281、RAF265、885-A、ZM336372、L-779450、AZ628、AAL881、LBT613、MCP110、17-DMAG、CI1040、AZD6244/ARRY142886、PD0325901、SB590885、DP3346及DP2514中的药具抗性、具难治性或无应答。

19.根据权利要求4所述的应用，其中该癌症对VEGF靶向疗法具抗性、具难治性或无应答。

20.根据权利要求4所述的应用，其中该癌症与RAF激酶的突变型有关。