[发明专利]作为缓解疾病的抗风湿性药（DMARD）和抗癌药剂的甲氨蝶呤的持续释放制剂

权利要求书

1.一种包含多囊脂质体的制剂，所述多囊脂质体含有一定量的甲氨蝶呤、NaOH、蔗糖和NaCl，其中所述甲氨蝶呤的量为55.0mM，NaOH的量为131mM，蔗糖的量为38.7mM以及NaCl的量为69.3mM，所述多囊脂质体的脂质组分为DPPG、DOPC、三辛酸甘油酯和胆固醇，并且DPPG的量为3.08mM，DOPC的量为14.52mM，三辛酸甘油酯的量为22mM，以及胆固醇的量为22mM，并且其中，将单剂量的所述制剂给予需要其的受试者导致所述甲氨蝶呤的血浆C_max为甲氨蝶呤的速释剂型的血浆C_max的5％至50％，其中所述制剂不含环糊精，并且其中，所述甲氨蝶呤在所述受试者中的持续时间为1天至30天。

2.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述多囊脂质体还包含甲氨蝶呤的单或二价碱性加成盐。

3.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述碱性加成盐是钠盐。

4.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述碱性加成盐是钾盐。

5.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述碱性加成盐包含有机碱作为抗衡离子。

6.根据权利要求1所述的制剂，其中，甲氨蝶呤在所述受试者中的持续时间为1天至7天。

7.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述多囊脂质体还包含叶酸盐。

8.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述多囊脂质体还包含赖氨酸。

9.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述甲氨蝶呤血浆水平的持续时间为1天、2天、3天、4天、5天、6天或7天。

10.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂稳定至少两年。

11.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述制剂可以通过27-31G规格的针递送。

12.权利要求1至11中任一项所述的制剂在制备用于治疗自身免疫疾病的药物中的应用。

13.根据权利要求12所述的应用，其中，所述自身免疫疾病选自由类风湿性关节炎、牛皮癣、狼疮、硬皮病、干燥综合征、古德帕斯彻氏综合征、韦格内氏肉芽肿病、风湿性多肌痛、格林巴利综合征和克罗恩病组成的组。

14.根据权利要求12所述的应用，其中，所述自身免疫疾病为类风湿性关节炎。

15.根据权利要求12所述的应用，其中，所述自身免疫疾病为狼疮。

16.根据权利要求12所述的应用，其中，所述自身免疫疾病为克罗恩病。

17.根据权利要求12所述的应用，其中，所述多囊脂质体还包含甲氨蝶呤的钠盐或钾盐。

18.根据权利要求12所述的应用，其中，所述多囊脂质体还包含叶酸盐。

19.根据权利要求12所述的应用，还包括给予叶酸盐。

20.根据权利要求12所述的应用，还包括给予包封在不包含MTX的MVL中的叶酸盐。

21.根据权利要求12所述的应用，其中，所述多囊脂质体还包含赖氨酸。

22.根据权利要求12所述的应用，其中，所述甲氨蝶呤血浆水平的持续时间为1天、2天、3天、4天、5天、6天或7天。

23.根据权利要求12所述的应用，其中，所述制剂的给予包括用所述制剂对所述受试者进行注射。

24.根据权利要求23所述的应用，其中，所述注射是皮下的。

25.根据权利要求23所述的应用，其中，所述注射是肌内的。

26.根据权利要求23所述的应用，其中，所述注射是皮内的。

27.根据权利要求23所述的应用，其中，所述注射是脊柱内的。

28.根据权利要求23所述的应用，其中，每5至7天给予所述注射。

29.根据权利要求28所述的应用，其中，每周一次给予所述注射。