[发明专利]用于治疗和预防免疫重建炎症综合征（IRIS）的血浆衍生的免疫球蛋白

说明书

本发明涉及用于治疗或预防免疫重建炎症综合征（IRIS）的血浆衍生的免疫球蛋白。此外，本发明涉及到治疗IRIS的组件的试剂盒，其包括（a）血浆衍生的免疫球蛋白；（b）使用说明，其用于在治疗IRIS中时给药血浆衍生的免疫球蛋白；和（c）任选的治疗性活性化合物/药物。

在本说明书中，引用了包括专利申请和制造商手册的许多文件。这些文件的公开内容（然而并不被会认为与本发明的可专利性相关）因此通过引用将其整体引入。更具体地说，所有参考文件均以相同程度通过引用被引入，该程度如同特定和单独地指明通过引用引入每篇单独文件。

免疫重建炎症综合征（IRIS）是一种病理状态，其特征是免疫抑制终止之后的免疫系统的平衡失调，导致病理炎症和/或自身免疫性损害。例如，开始抗逆转录病毒疗法/高效抗逆转录病毒疗法（ART/HAART）后，IRIS已在AIDS患者的核心亚群中可见。已经描述了，开始ART之后的免疫系统修复导致以前受抑制免疫系统的超调/反弹由此产生炎症反应（Wagner,Z.Rheumatol.67(2008),284-289）。Beizhuisen和Geerlings（The Netherlands Journal ofMedicine 67(2009),327-332）讨论了与IRIS发展提高的风险相关的四个因素：低基线CD4T细胞数量，显著的病毒学反应，在开始ART时与机会性感染相关的提高的抗原负荷以及，最后，机会性感染后及早开始ART。从这些综述中显现治疗IRIS的选择是有限的。所提及的是停止ART，其是皮质类固醇给药和特异性病原体疗法。显然，所有选择与或多或少的严重副作用相关。虽然基本机制仍不清楚，且不希望受制于理论，IRIS临床症状是如上所述的那些病理性炎症。免疫恢复性玻璃体炎（IRV）也在进行HAART治疗的AIDS患者中可见（Henderson et al.,Br.J.Ophtalmol 83(1999),540-545），其也被视为IRIS的一种形式。

IRIS不仅在AIDS患者开始ART后可见，而且在免疫抑制被清除的其他情况也可见。例如，移植患者接受免疫抑制治疗，其在感染发展时可能需要暂停。在一份来自Singh et al.,Transplantation 80(2005),1131-1133病例报告中，许多患者接受了肾移植并遭受新生隐球菌(Cyptococcus neoformans)发展的IRIS（IRS）感染，这是必须暂停免疫抑制治疗的结果，这在大部分情况下会导致移植的同种异体移植排斥。作者认为在机会性感染发生开始时减少免疫抑制抵消该现象。