[发明专利]双特异性二价抗VEGF/抗ANG‑2抗体

权利要求书

1.一种双特异性二价抗体，其包含特异性结合人VEGF的第一抗原结合位点和特异性结合人ANG-2的第二抗原结合位点，其特征在于：

i)所述第一抗原结合位点包含SEQ ID NO:1作为重链可变域(VH)，和SEQ ID NO:2作为轻链可变域(VL)；且

ii)所述第二抗原结合位点包含SEQ ID NO:3作为重链可变域(VH)，和SEQ ID NO:4作为轻链可变域(VL)。

2.依照权利要求1的双特异性抗体，其特征在于包含：

a)特异性结合VEGF的第一全长抗体的重链和轻链；

b)特异性结合ANG-2的全长抗体的经修饰的重链和经修饰的轻链，其中恒定域CL和CH1彼此替换。

3.依照权利要求2的双特异性抗体，其特征在于包含：

a)SEQ ID NO:7作为所述第一全长抗体的重链，和SEQ ID NO:5作为所述第一全长抗体的轻链，和

b)SEQ ID NO:8作为所述第二全长抗体的经修饰的重链，和SEQ ID NO:6作为所述第二全长抗体的经修饰的轻链。

4.依照权利要求2的双特异性抗体，其特征在于包含：

a)SEQ ID NO:11作为所述第一全长抗体的重链，和SEQ ID NO:9作为所述第一全长抗体的轻链，和

b)SEQ ID NO:12作为所述第二全长抗体的经修饰的重链，和SEQ IDNO:10作为所述第二全长抗体的经修饰的轻链。

5.依照权利要求2的双特异性抗体，其特征在于包含：

a)SEQ ID NO:15作为所述第一全长抗体的重链，和SEQ ID NO:13作为所述第一全长抗体的轻链，和

b)SEQ ID NO:16作为所述第二全长抗体的经修饰的重链，和SEQ IDNO:14作为所述第二全长抗体的经修饰的轻链。

6.一种药物组合物，其包含依照权利要求1至5中任一项的抗体。

7.依照权利要求1至5中任一项的双特异性抗体，其用于治疗癌症。

8.依照权利要求1至5中任一项的双特异性抗体，其用于制造用于治疗癌症的药物。

9.一种治疗患有癌症的患者的方法，其通过对需要此类治疗的患者施用依照权利要求1至5中任一项的抗体来进行。

10.依照权利要求1至5中任一项的双特异性抗体，其用于治疗血管疾病。

11.依照权利要求1至5中任一项的双特异性抗体，其用于制造用于治疗血管疾病的药物。

12.一种治疗患有血管疾病的患者的方法，其通过对需要此类治疗的患者施用依照权利要求1至5中任一项的抗体来进行。

13.一种核酸，其编码依照权利要求1至5中任一项的双特异性抗体。

14.含有依照权利要求13所述的核酸的表达载体，其能够在原核或真核宿主细胞中表达所述核酸。

15.一种原核或真核宿主细胞，其包含依照权利要求14的载体。

16.一种用于制备依照权利要求1至5中任一项的双特异性抗体的方法，其包括下列步骤：

a)用包含编码所述抗体的核酸分子的载体转化宿主细胞；

b)在允许所述抗体分子合成的条件下培养所述宿主细胞；并

c)从所述培养物中回收所述抗体。

17.通过权利要求16的方法获得的双特异性抗体。

18.一种双特异性二价抗体，其包含特异性结合人VEGF的第一抗原结合位点和特异性结合人ANG-2的第二抗原结合位点，其特征在于包含SEQ IDNO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8的氨基酸序列。

19.一种双特异性二价抗体，其包含特异性结合人VEGF的第一抗原结合位点和特异性结合人ANG-2的第二抗原结合位点，其特征在于包含SEQ IDNO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12的氨基酸序列。

20.一种双特异性二价抗体，其包含特异性结合人VEGF的第一抗原结合位点和特异性结合人ANG-2的第二抗原结合位点，其特征在于包含SEQ IDNO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:16的氨基酸序列。