[发明专利]针对硬骨素蛋白质的高亲和力核酸适配体

权利要求书

1.一种组合物，其包含：

包含具有序列5'-GGXGGXXGGXTGGG-3'（SEQ ID NO：1）的寡核苷酸的DNA适配体或其盐，

其中所述适配体抑制硬骨素，

优选地，所述适配体具有约14 – 约50个核苷酸重复单位；

优选地，所述适配体与选自脱氧胸苷核苷酸、反向胸苷和聚乙二醇的一种或多种缀合；

优选地，所述适配体是具有由脱氧核糖-磷酸键构成的主链的寡核苷酸；

优选地，所述适配体是具有通过选自硫酯键和酰胺键中的一种或多种稳定的一个或多个脱氧核糖-磷酸键的寡核苷酸；

优选地，所述适配体具有平行的G-四链体结构。

2.一种能够结合硬骨素的适配体，所述适配体选自包含下述序列之一的组：

或SEQ ID NOS：2-8之一的变体。

3.权利要求2的适配体，其中所述适配体与选自脱氧胸苷核苷酸、反向胸苷和聚乙二醇中的一种或多种缀合。

4.权利要求3的适配体，其中所述适配体在3'末端与选自脱氧胸苷核苷酸、反向胸苷和聚乙二醇中的一种或多种缀合。

5.权利要求2的适配体，其中所述适配体是具有由脱氧核糖-磷酸键构成的主链的寡核苷酸。

6.权利要求2的适配体，其中所述适配体是具有通过选自硫酯键和酰胺键中的一种或多种稳定的一个或多个脱氧核糖-磷酸键的寡核苷酸。

7.权利要求2的适配体，其中所述适配体具有平行的G-四链体结构。

8.用于治疗其中硬骨素引起不希望的病理学效应的骨相关疾病、病症或状况的权利要求1的组合物或根据权利要求2-7中任一项的适配体，所述治疗包括：给个体施用权利要求1的组合物和或根据权利要求2-7中任一项的适配体，其中所述个体需要用于其中硬骨素引起不希望的病理学效应的骨相关疾病、病症或状况的治疗，

优选地，其中所述组合物进一步包含药学载体。

9.权利要求8的组合物或适配体，其中所述适配体选自具有下述序列之一的寡核苷酸：

或SEQ ID NOS：2-8之一的变体。

10.权利要求9的组合物或适配体，其中所述适配体在3'末端与选自脱氧胸苷核苷酸、反向胸苷和聚乙二醇中的一种或多种缀合；

优选地，所述适配体是具有由脱氧核糖-磷酸键构成的主链的寡核苷酸；

优选地，所述适配体是具有通过选自硫酯和酰胺键中的一种或多种稳定的一个或多个脱氧核糖-磷酸键的寡核苷酸；

优选地，所述骨相关疾病、病症或状况包含选自下述中的至少一种：骨质疏松症、骨质减少、骨关节炎、骨软化、骨营养不良、骨骨髓瘤、骨折、Paget's病、成骨不全、骨硬化、发育不全型骨病症、体液血钙过高性骨髓瘤、多发性骨髓瘤和骨变薄；

优选地，所述骨相关疾病、病症或状况包含骨质疏松症。