[发明专利]用于外伤性损伤的远端缺血处理的用途

说明书

相关申请

本申请要求2010年4月8日提交的名称是“用于外伤性损伤的远端缺血处理的用途”的美国临时申请序列号61/322070的权益，其全部内容通过引用结合在此。

发明背景

外伤性损伤是在儿童和年轻人中死亡的首要原因之一。另外，它代表了显著比例的医疗保健支出。外伤通常是指严重的身体损伤或创伤，典型地由于钝力造成，钝力可以在跌倒、交通事故、家庭或工业事故、以及战争中发生。外伤性损伤应该立即处理以预防或减轻这些损伤的影响。已知许多干预和/或治疗至少在外伤性损伤的急性期中是有用的然而并不总是可获得的。

发明概述

本发明部分地以下面的出人意料的发现为前提：在受试者身体的一个区域(该区域远离外伤发生处的区域或正在被保护免于该外伤影响)中有意地进行短暂血流闭塞随后再灌注的一个或多个循环，减轻了这种外伤的影响。该外伤可以是直接外伤或间接外伤。该外伤可以或不可以与血容量不足相关联。即使进行复苏治疗，并且更出人意料地是即使复苏治疗被延迟，本发明的这些方法也提供了益处。

因此本发明提供了远端缺血处理(RIC)治疗外伤性损伤的用途。本发明考虑到RIC在已经经历、正在经历、或可能经历外伤的受试者上的用途。在这些已经经历或正在经历外伤的受试者中，本发明要求在外伤期间或之后、或在外伤期间和之后进行RIC。在这些可能经历外伤的受试者中，本发明要求在预期的外伤之前并且任选地在这种外伤发生期间和/或之后进行RIC。

因此，在一个方面，本发明提供了一种用于减轻或预防由于外伤引起的身体的细胞、组织、或器官的损伤的方法，该方法包括在受试者外伤之前、期间、和/或之后进行血流闭塞随后再灌注的一个或多个循环，其中该血流闭塞和再灌注发生在身体的远端区域，该远端区域包括但不限于一个或多个下肢和/或上肢。将理解的是将以一定的量和频率进行该血流闭塞与再灌注循环来减轻或预防损伤。在另一方面，本发明提供了一种用于减轻或预防由于外伤引起的身体的细胞、组织、或器官的损伤的方法，该方法包括在外伤之前、期间、和/或之后在受试者上进行单独或重复RIC方案。将理解的是将以足以减轻或预防损伤的量和频率进行这些RIC方案。

在一些实施方案中，该损伤影响多个器官，并且可以被称为多器官损伤或功能障碍。在一些实施方案中，该损伤是针对于肺和/或肝。在一些实施方案中，该损伤是神经损伤或功能障碍。

在另一方面，本发明提供了一种用于治疗经历外伤的受试者方法，该方法包括在受试者外伤期间和/或之后进行血流闭塞随后再灌注的一个或多个循环，其中该血流闭塞和再灌注发生在身体的远端区域，该远端区域包括但不限于一个或多个下肢和/或上肢。在另一方面，本发明提供了一种用于治疗经历外伤的受试者的方法，该方法包括在外伤期间和/或之后在受试者上进行单独或重复RIC方案。

在另一方面，本发明提供了包括在经历或可能经历外伤的受试者上进行血流闭塞随后再灌注的一个或多个循环的一种方法，其中一个或多个循环是在外伤之前、期间和/或之后进行的，其中该血流闭塞和再灌注发生在身体的远端区域，该远端区域包括但不限于一个或多个下肢和/或上肢。在另一方面，本发明提供了包括在经历或可能经历外伤的受试者上进行单独或重复RIC方案的一种方法，其中一种或多种RIC方案是在外伤之前、期间和/或之后进行的。

本发明考虑了受试者将经历一个或一个以上的RIC方案。这些多重方案可以在单天和/或经过数天的过程进行。

在一些实施方案中，该外伤是出血性休克。在一些实施方案中，受试者可以是低血压的和/或血容量不足的。在一些实施方案中，受试者已经失去总全血容量的10％、15％、20％、25％、30％、或更多。在一些实施方案中，受试者可以接受复苏治疗。在一些实施方案中，受试者没有接受复苏治疗。

在一些实施方案中，外伤与血容量不足不相关联(例如，该外伤可以是冲击伤)。

在一些实施方案中，重复RIC方案包括在单天进行一个以上RIC方案。在一些实施方案中，重复RIC方案包括在单天进行的两个、三个、四个或五个RIC方案。在一些实施方案中，重复RIC方案包括在一天以上进行的一个或多个RIC方案。

在一些实施方案中，在外伤的30分钟或1小时之内进行至少一个RIC方案。在一些实施方案中，在外伤之后立即进行至少一个RIC方案。

在一些实施方案中，重复RIC方案包括基于每天进行一个或多个RIC方案，持续一个月。