[发明专利]通过DMF缩醛和N-甲基咪唑在一锅法中制备钆布醇

权利要求书

1.一种通过以下步骤制备N-(1-羟基甲基-2,3-二羟基丙基)-1,4,7-三羧基甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷的钆络合物的方法：将轮环藤宁与4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂二环[5.1.0]辛烷和二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，通过添加氢氧化锂将甲酰基中间体水解，添加氯乙酸或溴乙酸并与氢氧化锂或N-甲基咪唑反应，用盐酸或氢溴酸调节至酸性pH，随后测定布醇配体含量并添加化学计量量的钆盐。

2.如权利要求1所述的方法，其包括将轮环藤宁与4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂二环[5.1.0]辛烷和二甲基甲酰胺二甲基缩醛在80-200°C的温度下反应，并且通过添加1-5当量的氢氧化锂将甲酰基中间体在50-100°C下水解2-24小时，添加氯乙酸或溴乙酸并在40-150°C的温度下与氢氧化锂或N-甲基咪唑反应，随后用盐酸或氢溴酸调节至1-4.5的pH，然后测定布醇配体含量并添加化学计量量的氧化钆、碳酸钆或氯化钆，并且在50-100°C下搅拌1-12小时。

3.如权利要求1或2所述的方法，其包括与4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂二环[5.1.0]辛烷在80-200°C的温度下反应8-40小时、优选12-30小时；溶于水中并通过添加1-5当量的氢氧化锂在50-100°C、优选100°C下将甲酰基中间体反应2-24小时；然后添加氯乙酸或溴乙酸并在40-150°C、优选40-90°C的温度下于8-14、优选9-13的pH下与氢氧化锂或N-甲基咪唑反应0.5-24小时、优选1-6小时；用盐酸或氢溴酸调节至1-4.5、优选2.0-4.0的pH；在20-100°C下搅拌0.5-24小时、优选0.5-5小时；然后测定布醇配体含量并添加化学计量量的钆盐并在50-100°C、优选70-100°C下搅拌1-12小时；络合完成后，通过添加氢氧化锂将pH调节至4-8、但优选6-7.5；随后在减压下浓缩，并且任选地在添加乙醇或异丙醇后于70-80°C的升高的温度下共沸蒸馏除去水至水含量为1-20%、优选5-10%；冷却至0-30°C、优选5-20°C；滤出产物并从乙醇重结晶。