[发明专利]抗c‑MEt的单克隆抗体有效
申请号: | 201180027522.5 | 申请日: | 2011-03-10 |
公开(公告)号: | CN103003307B | 公开(公告)日: | 2017-08-11 |
发明(设计)人: | J.J.尼杰森;B.德格伊;E.范登布林克;A.F.拉布里恩;R.M.A.赫特;J.舒尔曼;P.帕伦;J.范德温克尔 | 申请(专利权)人: | 根马布股份公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 孔青,李进 |
地址: | 丹麦哥*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | met 单克隆抗体 | ||
1.一种结合人c-Met的单克隆抗体,其中所述单克隆抗体含有:
a).包含SEQ ID NO:34、35和36的CDR1、2和3序列的VH区和包含SEQ ID NO:38、39和40的CDR1、2和3序列的VL区,
c).包含SEQ ID NO:74、75和76的CDR1、2和3序列的VH区和包含SEQ ID NO:78、79和80的CDR1、2和3序列的VL区,
d).包含SEQ ID NO:82、83和84的CDR1、2和3序列的VH区和包含SEQ ID NO:86、87和88的CDR1、2和3序列的VL区,
e).包含SEQ ID NO:90、91和92的CDR1、2和3序列的VH区和包含SEQ ID NO:94、95和96的CDR1、2和3序列的VL区,
f).包含SEQ ID NO:98、99和100的CDR1、2和3序列的VH区和包含SEQ ID NO:102、103和104的CDR1、2和3序列的VL区,
g).包含SEQ ID NO:130、131和132的CDR1、2和3序列的VH区和包含SEQ ID NO:134、135和136的CDR1、2和3序列的VL区,
h)包含SEQ ID NO:114、115和116的CDR1、2和3序列的VH区和包含SEQ ID NO:118、119和120的CDR1、2和3序列的VL区,或
i)包含SEQ ID NO:122、123和124的CDR1、2和3序列的VH区和包含SEQ ID NO:126、127和128的CDR1、2和3序列的VL区。
2.权利要求1的抗体,其含有:
a)SEQ ID NO:33的序列所示的VH区和SEQ ID NO:37的序列所示的VL区
c)SEQ ID NO:73的序列所示的VH区和SEQ ID NO:77的序列所示的VL区
d)SEQ ID NO:81的序列所示的VH区和SEQ ID NO:85的序列所示的VL区
e)SEQ ID NO:89的序列所示的VH区和SEQ ID NO:93的序列所示的VL区
f)SEQ ID NO:97的序列所示的VH区和SEQ ID NO:101的序列所示的VL区
g)SEQ ID NO:113的序列所示的VH区和SEQ ID NO:117的序列所示的VL区
h)SEQ ID NO:121的序列所示的VH区和SEQ ID NO:125的序列所示的VL区
或
i)SEQ ID NO:129的序列所示的VH区和SEQ ID NO:133的序列所示的VL区。
3.权利要求1的抗体,其中所述抗体与c-Met的SEMA结构域结合,且抑制HGF与SEMA结构域结合,其IC50小于10μg/mL。
4.权利要求1的抗体,其中所述抗体与c-Met的SEMA结构域结合,且抑制HGF与SEMA结构域结合,其IC50小于2μg/mL。
5.权利要求1的抗体,其中所述抗体与A431细胞结合,其EC50为10nM或更低。
6.权利要求1的抗体,其中所述抗体与A431细胞结合,其EC50为2nM或更低。
7.权利要求5或6的抗体,其中所述抗体是二价抗体。
8.权利要求1的抗体,其中所述抗体与c-Met结合,其亲和力常数(KD)为20nM或更低。
9.权利要求1的抗体,其中所述抗体与c-Met结合,其亲和力常数(KD)为5nM或更低。
10.权利要求1的抗体,其中所述抗体抑制HGF与c-Met的胞外结构域结合,所述抗体抑制结合超过40%。
11.权利要求1的抗体,其中所述抗体抑制HGF与c-Met的胞外结构域结合,所述抗体抑制结合超过50%。
12.权利要求1的抗体,其中所述抗体抑制HGF与c-Met的胞外结构域结合,所述抗体抑制结合超过60%。
13.权利要求1的抗体,其中所述抗体抑制HGF与c-Met的胞外结构域结合,所述抗体抑制结合超过70%。
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