[发明专利]在用于增加神经组织的神经发生的方法中使用的乙酰基-肉碱

说明书

技术领域

本发明涉及烷酰基L-肉碱用于增加神经发生的用途。

具体地，本发明涉及乙酰基L-肉碱或丙酰基L-肉碱或其盐用于增加神经发生的用途。

背景技术

认为神经发生或新神经元细胞的产生仅发生在发育中的生物体中。但是，近期的研究已经证实，在脊椎动物和无脊椎动物生物体中，神经发生实际上持续至成年生命并贯穿其中。神经干细胞（NSC）是哺乳动物中枢神经系统（CNS）中的新神经元的来源。NSC位于衬在侧脑室里的室管膜区和/或室下区（SVZ）内（Cell 1999;97:703-716;Cell 1999;96:25-34），且位于海马结构的齿状回中（J.Neurobiol.1998;36:249-266）。研究已经揭示了NSC在成年CNS内的几个其它位置的潜力（J.Neurosci.1999;19:8487-8497）。NSC的不对称分裂会维持它们的起始数目，同时产生一群快速分裂的前体或祖细胞（Cell 1999;96:25-34）。所述祖细胞对许多信号做出响应，所述信号决定它们的增殖程度和它们的命运，二者都是以分化和定位的方式。

成年人的脑室系统的NSC可能是衬在神经管里的胚胎脑室带干细胞的副本。这些胚胎细胞的后代迁移离开，以形成CNS，成为分化的神经元和神经胶质（Developmental Neurobiology.1991；第401-451页）。NSC存留在成年侧脑室壁（LVW）中，从而产生神经元祖细胞，所述祖细胞沿着嘴侧迁移流向下迁移至嗅球。在那里，它们分化成颗粒细胞和球旁神经元（Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993;90:2074-2077）。大量神经元死亡发生在嗅球中，从而造成对丧失的神经元的持续替代的需求，从LVW衍生出的迁移祖细胞满足了该需求（Neurosci.Lett.2000;291:17-20）。另外，有人指出，来自其它脑区的丧失的神经元可以被来自LVW的祖细胞替代，后者分化成具有适当的神经元突出物和突触的丧失的神经元的表型，它们具有正确的靶细胞类型（Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997;94:11663-11668;Nature 2000;405:951-955）。

已经确立了体外培养技术，以鉴别在NSC增殖和分化的调节中涉及的外部信号（Cell 1999;96:25-34;Exp.Cell Res.1999;253:733-736）。促分裂原EGF和基础FGF允许分离自脑室壁和海马的神经祖细胞的细胞培养繁殖（Science 1997;276:66-71;Exp.Cell Res.1999;253:733-736）。这些分裂中的祖细胞保持在未分化状态，并生长成称作神经球的大细胞克隆。在撤去促分裂原并加入血清以后，所述祖细胞会分化成神经元、星形胶质细胞和少突神经胶质细胞，它们是脑的3个细胞谱系（Cell 1999;97:703-716;Cell 1999;96:25-34）。

可以加入特异性的生长因子，以改变形成的每种细胞类型的比例。例如，CNTF的作用是，指导神经祖细胞具有星形细胞命运（Genes Dev.1996;10:3129-3140;J.Neurosci.1998;18:3620-3629）。甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）会促进少突神经胶质细胞分化（Genes Dev.1996;10:3129-3140），而PDGF会增强祖细胞的神经元分化（Genes Dev.1996;10:3129-3140;Neuron 1997;18:553-562）。最近已经证实，成年人再生的神经元实际上整合进现存的脑回路中，并继续改善神经性缺乏（Cell 2002;110:429441）。令人感兴趣地，观察结果还已经表明，神经发生不仅发生在嗅球和海马的水平。在这方面，已经提示，该过程也可以发生在成年小鼠黑质中，这开启了帕金森病治疗研究的一片新天地（Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2003;100:7925-7930）。