[发明专利]抗体制剂

权利要求书

1.一种适合于人静脉内施用的抗体制剂，所述抗体制剂包含IgG抗体、IgA抗体和占抗体总量至少5重量%的IgM抗体，其中，所述制剂从人血浆制得，其中，所述抗体制剂具有特异性补体活化活性，并且其中，在适合于确定所述抗体制剂的非特异性地激活补体的能力的用人血清进行的体外测定中，所述抗体制剂基本不产生C5a且/或基本不产生C3a。

2.如权利要求1所述的抗体制剂，所述抗体制剂还包含占抗体总量的大于5重量%的IgA和大于40重量%的IgG。

3.如权利要求1或2所述的抗体制剂，所述抗体制剂包含占抗体总量的至少10重量%的IgM。

4.如权利要求3所述的抗体制剂，所述抗体制剂包含占抗体总量的至少15重量%的IgM。

5.如前述权利要求中任一项所述的抗体制剂，其中，经调整IgM浓度为1.72mg/ml的所述抗体制剂在60分钟的所述测定后产生少于200ng/ml的C5a。

6.如前述权利要求中任一项所述的抗体制剂，其中，经调整IgM浓度为1.72mg/ml的所述抗体制剂在60分钟的所述测定后产生少于6000ng/ml的C3a。

7.如前述权利要求中任一项所述的抗体制剂，其中，在所述体外血清测定中，与人血清一起的所述抗体制剂产生的C5a和/或C3a的量等于仅用人血清时的C5a和/或C3a的量±70%。

8.如前述权利要求中任一项所述的抗体制剂，其中，用于确定所述抗体制剂基本不产生C5a的所述体外血清测定包括以下步骤：

(a)将一定量的所述抗体制剂添加到100μl人血清中以产生含有1.72mg/ml IgM的反应混合物，并在持续搅拌下将所述反应混合物于37℃温育60分钟；

(b)制备所述反应混合物的适合用于ELISA的稀释液组；

(c)用针对C5a的一抗和二抗以及显色物质对所述反应混合物的所述稀释液组进行夹心式ELISA，其中，所述二抗与酶偶联，且所述显色物质是所述酶的底物；和

(d)根据因使所述显色物质与通过所述二抗结合C5a的所述酶接触而获得的颜色变化，确定所述反应混合物中的C5a的量。

9.如前述权利要求中任一项所述的抗体制剂，其中，用于确定所述抗体制剂基本不产生C3a的所述体外血清测定包括以下步骤：

(a)将一定量的所述抗体制剂添加到100μl人血清中以产生含有1.72mg/ml IgM的反应混合物，并在持续搅拌下将所述反应混合物于37℃温育60分钟；

(b)制备所述反应混合物的适合用于ELISA的稀释液组；

(c)用针对C3a的一抗和二抗以及显色物质对所述反应混合物的所述稀释液组进行夹心式ELISA，其中，所述二抗与酶偶联，且所述显色物质是所述酶的底物；和

(d)根据因使所述显色物质与通过所述二抗结合C3a的所述酶接触而获得的颜色变化，确定所述反应混合物中的C3a的量。

10.如前述权利要求中任一项所述的抗体制剂，所述抗体制剂包含少于2%的1200kDa以上的聚集体。

11.如权利要求10所述的抗体制剂，所述抗体制剂包含少于1.5%的1200kDa以上的聚集体。

12.如前述权利要求中任一项所述的抗体制剂，其中，所述制剂的抗补体活性低于1.0CH50/mg蛋白。

13.如权利要求12所述的抗体制剂，其中，所述抗补体活性低于0.75CH50/mg蛋白。

14.如前述权利要求中任一项所述的抗体制剂，所述抗体制剂的免疫球蛋白含量大于总蛋白含量的95%。

15.如前述权利要求中任一项所述的抗体制剂，所述抗体制剂在未执行于40℃以上的温度进行超过10分钟的热处理的步骤的情况下从人血清制得。

16.如前述权利要求中任一项所述的抗体制剂，所述抗体制剂在未执行涉及对所述抗体进行化学修饰或酶修饰的步骤的情况下从人血清制得。

17.如权利要求16所述的抗体制剂，其中，进行化学修饰的所述步骤是使所述抗体与β-丙内酯接触的步骤。