[发明专利]用于生产微粒的装置与方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于微粒的动态生产的装置和/或方法，该微粒包括一种物质。

根据本发明所生产的微粒可被用于大量的应用，例如，药物组合物。

背景技术

本发明所述方法属于通用方法，该方法包括以下步骤：通过在微粒形成装置中使包含处于溶解或悬浮或分散形式的物质的加压流体溶液减压或膨胀而从该溶液中去除溶剂。该流体溶液可以是在微粒形成步骤之前与一种或多种其他流体混合的，或者是在微粒形成过程中与一种或多种其他流体混合的。所获得的微粒可以是：a）多孔和/或无孔的；和/或b）硬的或弹性的（包括软的），以及c）可以包括或不包括其他物质。微粒形成通常包括物质的沉淀，该物质将会整合进入微粒中。

该通用方法有两种主要变化方式：a）动态变化方式，以及b）静态变化方式。

在静态变化方式中，没有流体的连续导入和去除。流体的成分混合进入微粒形成容器，随时间改变，更多的流体被注入其中。流体的成分在这样的位置混合，该位置所形成的微粒影响微粒的特性，因此，静态变化方式不适合于连续批量粉末的生产。动态变化方式允许在稳定的状态下工作，流体混合物的成分不会在微粒形成容器内改变。

如果在本文内容中没有另外指出的话，在流体或液体中处于溶解、分散或悬浮形式的物质被称为溶质或溶解的物质。

针对动态变化方式的方法与装置已经在之前的专利中进行描述（WO 2005061090，CENS传递公司；WO 2009072953，X喷雾微粒公司；以及WO 2009072950，X喷雾微粒公司；以及在这些出版文件中提及的出版物）。

Leipertz组已经开展了一些实验，在实验中已经将静态变化方式用于研究微粒形成，通过将小的整体的包含物质的溶液注入大的过量的抗溶剂流体中，再注入微粒形成容器内，以便不会过度改变流体成分（（Dowy 等, “Laser Analyses of mixture formation and the influence of solute on particle precipitation in the SAS process” J Supercrit Fluids 50 （2009） 3265-275；Dowy等, “CO₂ partial density distribution during high-pressure mixing with ethanol in the supercritical antisolvent process” J Supercrit Fluids 50 （2009） 195-202；以及Braeuer 等, “Supercritical antisolvent particle precipitation: in situ optical investigations” Chem. Eng. Technol. 33（1） （2010） 35-38）。

当生产微粒时，关键目标是经常可控地和再生地以高的产率生产批量的大规模微粒，同时满足预定的特征，这取决于微粒的药物用途和微粒的成分。通常特征包括：物理特征，例如尺寸特征，诸如平均微粒直径、微粒尺寸分布、形态学特征等。对于药物成分/剂型以及生物学应用的其他成分，感兴趣的是生物学特征，例如物质从微粒或成分中释放的特征，微粒、成分、治疗活性成分在体内吸收的特征等。

在本领域遇到的问题是：很大程度涉及所用的微粒形成装置。这些装置通常具有分配器，也称为喷嘴，加压溶液是从这些分配器穿过喷嘴出口膨胀进入微粒形成室，该喷嘴出口包括一个或多个孔。通过增加流速以便增加产量，微粒特征也会改变。改变分配器的尺寸，例如使它更大，也会导致这些特征的改变。也存在随时间而改变微粒特征的风险，由于不稳定（不可控的）流经该分配器的出口，例如，由于堵塞，当减压或扩散的流体溶液流经喷嘴进入微粒形成室时。流体溶液通过喷嘴的膨胀将会降低分配器的温度，这也会产生流动问题，其严重性将取决于在膨胀过程中的压降。对于利用显著压降的变化方式，例如RESS方法，更多需要或更少需要在分配器内包括温度控制元件。

用于增加高质量微粒的生产能力的一个重要的步骤是申请人的分配器设计，该设计带有环形喷嘴出口，用于流动和微粒形成（WO 2005061090，CENS 传递公司）。

用于增加生产能力的另一个不同的建议是设计带有几个微粒形成或收集室的装置，利用这些室一个接一个地进行重复顺序模式（WO 1996000610，布拉德福德大学）。