[发明专利]作为PI3K/AKT激酶途径抑制剂效能的预测性生物标记的FOXO3A无效

专利信息
申请号: 201180029723.9 申请日: 2011-04-15
公开(公告)号: CN103038643A 公开(公告)日: 2013-04-10
发明(设计)人: E.庞诺斯 申请(专利权)人: 基因泰克公司
主分类号: G01N33/574 分类号: G01N33/574
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 张红春
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 pi3k akt 激酶 途径 抑制剂 效能 预测 生物 标记 foxo3a
【权利要求书】:

1.预测肿瘤细胞生长对由PI3K/AKT激酶途径抑制剂产生的抑制的敏感性的方法,包括:确定FOXO3a在肿瘤中的定位分布,其中FOXO3a的细胞质定位分布与对由PI3K/AKT激酶抑制剂产生的抑制的敏感性相关。

2.权利要求1的方法,其中FOXO3a的细胞核定位分布与对由PI3K/AKT激酶抑制剂产生的抑制的抗性相关。

3.权利要求1-2的方法,还包括预测所述肿瘤细胞生长对由PI3K/AKT激酶途径抑制剂产生的抑制的敏感性。

4.权利要求1-3的方法,还包括提供所述肿瘤细胞的样品。

5.权利要求1-4的方法,还包括确定所述肿瘤细胞是否是PTEN缺失的、具有高pAKT分布或者具有PI3k突变。

6.权利要求5的方法,其中在确定所述肿瘤细胞是否是PTEN缺失的、具有高pAKT分布或者具有PI3k突变之后,确定所述定位分布。

7.权利要求6的方法,其中所述定位分布在PTEN缺失的、高pAKT分布或者PI3k突变的肿瘤细胞中确定。

8.权利要求7的方法,其中FOXO3a在PTEN缺失的、高pAKT分布或者PI3k突变的细胞中的细胞质定位分布与对由PI3K/AKT抑制剂产生的抑制的敏感性相关。

9.权利要求7的方法,其中FOXO3a在PTEN缺失的、高pAKT分布或者PI3k突变的细胞中的细胞核定位分布与对由PI3K/AKT抑制剂产生的抑制的抗性相关。

10.权利要求5的方法,包括确定所述肿瘤细胞是否是PTEN缺失的。

11.权利要求5的方法,包括所述肿瘤细胞是否具有高pAKT分布。

12.权利要求5的方法,包括确定所述肿瘤细胞是否具有PI3k突变。

13.权利要求1-12的方法,其中所述PI3K/AKT抑制剂为2-(1H-吲唑-4-基)-6-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基甲基)-4-吗啉-4-基-噻吩并[3,2-d]嘧啶。

14.权利要求1-12的方法,其中所述PI3K/AKT抑制剂为AKT抑制剂。

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