[发明专利]与异亮氨酰-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现有效
申请号: | 201180030307.0 | 申请日: | 2011-04-27 |
公开(公告)号: | CN103096911B | 公开(公告)日: | 2018-05-29 |
发明(设计)人: | 莱斯利·安·格林尼;凯尔·P·基昂格;洪非;阿兰·P·瓦瑟洛特;罗咏诗;杰弗里·D·沃特金斯;约翰·D·门德莱恩;谢丽尔·L·奎恩 | 申请(专利权)人: | ATYR医药公司;盘古生物制药有限公司 |
主分类号: | A61K38/16 | 分类号: | A61K38/16;A61K38/17;A61K39/395;A61P35/00;A61P29/00;A61P3/00 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氨酰- tRNA合成酶 蛋白片段 抗体组合物 诊断 多核苷酸 药物发现 治疗应用 互补物 治疗 发现 研究 | ||
1.治疗组合物,包含分离的氨酰-tRNA合成酶(AARS)多肽,所述多肽由SEQ ID NO:32组成,或者与SEQ ID NO:32在N-末端相差1个氨基酸的缺失,其中所述多肽具有细胞外信号传导活性并且具有至少约5mg/mL的溶解度,并且其中所述组合物以蛋白基计具有至少95%的纯度,并小于10EU内毒素/mg蛋白。
2.如权利要求1所述的治疗组合物,其中所述AARS多肽与SEQ ID NO:32在N-末端相差1个氨基酸的缺失。
3.如权利要求1所述的治疗组合物,其中所述AARS多肽由SEQ ID NO:32组成。
4.如权利要求1-3中任一项所述的治疗组合物,其中至少一个部分或固体基底与所述AARS多肽共价或非共价连接。
5.如权利要求1-4中任一项所述的治疗组合物,其中所述AARS多肽与异源多肽融合。
6.细胞组合物,其包含权利要求1中所述的氨酰-tRNA合成酶(AARS)多肽,和工程化的细胞群,其中至少一个细胞包含编码所述AARS多肽的多核苷酸,其中所述细胞能够在无血清培养基中生长。
7.鉴定特异性结合SEQ ID NO:32所列的氨酰-tRNA合成酶(AARS)多肽的化合物的方法,所述方法包括:
a)使所述AARS多肽与至少一种测试化合物在适合条件下混合,其中所述测试化合物是多肽或肽、或小分子,和
b)检测所述AARS多肽与所述测试化合物的结合,从而鉴定特异性结合所述AARS多肽的化合物。
8.权利要求1-5中任一项所述的治疗组合物在制备用于调节细胞或蛋白的细胞活性的药物中的用途,其中所述细胞活性选自细胞增殖、细胞分化、细胞信号传导、基因转录、细胞因子生成或活性和炎症。
9.工程化的全长氨酰-tRNA合成酶(AARS)蛋白,其包含使SEQ ID NO:32所示的AARS多肽能够蛋白水解生成的异源蛋白水解位点。
10.如权利要求7所述的方法,其中所述测试化合物是抗体或其抗原结合片段。
11.如权利要求7所述的方法,其中所述测试化合物是肽模拟物。
12.细胞生长装置,其包含权利要求1中所述的氨酰-tRNA合成酶(AARS)多肽,和工程化的细胞群,其中至少一个细胞包含编码所述AARS多肽的多核苷酸;至少10升的无血清生长培养基;以及无菌容器。
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