[发明专利]5-取代的1-烷基四唑基肟衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及制备5-取代的1-烷基四唑基肟衍生物的方法。

5-取代的1-烷基四唑基肟衍生物是活性成分制造中重要的中间体化合物或已经是有效的杀真菌化合物（参见例如WO 2010/000841）。已知5-取代的1-烷基四唑可以在-70℃下通过1-甲基四唑的锂化来制备（参见Can.J.Chem.1971,49,2139-2142）。然而，使用5-苯甲酰-1-甲基四唑的例子的产率仅为41％。使用的1-甲基四唑同样也需要在以多级合成顺序制备。对于工业反应，低温和使用昂贵的丁基锂是不利的。J.Amer.Chem.Soc.1963,85,2967-2976揭示了另一种制备5-苯甲酰-1-甲基四唑的方法。使苄基氰与叠氮化铵反应，得到5-苄基四唑，再用三氧化铬氧化得到5-苯甲酰四唑。使用重氮甲烷将其甲基化至5-苯甲酰-1-甲基四唑。对于安全性和经济方面而言，该合成途径同样也是不利的。已知还可以通过乙酰氯与环己基异腈反应，并随后与叠氮酸反应，制备1-环己基-5-乙酰基四唑(参见Chem.Ber.1961,94,1116-1121)。叠氮酸是一种不稳定、极易爆炸且高毒性的液体，其不可工业规模使用。

基于已知的制备5-取代的1-烷基四唑基肟衍生物的方法，现在的问题是如何安全且经济地生产该物质，从而使该方法可以用于5-取代的1-烷基四唑基肟衍生物的工业生产。目前我们发现了克服上述缺点的制备5-取代的1-烷基四唑基肟衍生物的方法。

因此，本发明提供了一种制备以下通式(I)表示的5-取代的1-烷基四唑基肟衍生物的方法，

式中，

R¹是烷基、或任选地被卤素、氰基、硝基、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基、甲基磺酰基、三氟甲基或芳基单取代的苯基；

R²是C₁-C₁₂-烷基、C₁-C₁₂-卤代烷基或具有式-[A-O]_m-B结构的烷氧基烷基；

A是C₂-C₄-烷二基(亚烷基)；

B是C₁-C₆-烷基；

m是1或2；

R³是吡啶基(Het¹)或噻唑基(Het²)

式中，

R是氢或卤素；

Z是氢、卤素、在各种情况中取代或未取代的C₁-C₈-烷基、C₃-C₈-环烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基或基团-N(R^a)C(=O)Q；