[发明专利]用于治疗心血管疾病的非遗传修饰性重编程细胞的组合物和方法

权利要求书

1.一种包含效应结构域的转导物质，其中所述效应结构域为多肽、小分子或多核苷酸，并且其中所述多肽选自：Nkx2.5、GATA4、Mef-2C、Isl1、Wt1、Tbx18、Tbx5、Ref-1、Baf60c、STAT3、STAT3-C、其同源序列和其任意组合。

2.如权利要求1所述的转导物质进一步包含蛋白，所述蛋白选自：Oct4、K1f4、Lin28、Nanog、cMyc、Ngn3、PDX1、MafA、NeuroD、Foxp3、其同源序列和其任意组合。

3.如权利要求1所述的转导物质，其中所述同源序列指的是与所述蛋白中至少一个的序列至少70%相同的氨基酸序列。

4.如权利要求3所述的转导物质，其中所述同源序列与所述蛋白中至少一个具有基本相同的活性。

5.如权利要求1所述的转导物质进一步包含转导结构域。

6.如权利要求5所述的转导物质，其中所述转导结构域与效应结构域共价、非共价或通过接头相连接。

7.如权利要求1所述的转导物质，其中所述效应结构域是天然可转导的。

8.如权利要求1所述的转导物质，其中所述效应结构域选自GATA4、Mef-2C、Tbx5、其同源序列和其任意组合。

9.如权利要求8所述的转导物质，其中所述效应结构域具有氨基酸序列，所述氨基酸序列选自SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、其同源序列和其组合。

10.如权利要求5所述的转导物质，其中所述转导结构域选自：蛋白转导结构域、细胞穿膜肽、细胞渗透肽、激活的细胞穿膜肽、细胞靶向性肽、聚合物及超荷电蛋白质（supercharged protein）。

11.如权利要求10所述的转导物质，其中所述蛋白转导结构域选自：TAT、聚精氨酸、穿膜肽、突触足穿膜肽、VP22、转运肽、MAP、MTS、PEP-1、精氨酸/色氨酸类似物、RRWRRWWRRWWRRW、聚胍类肽、聚胍类肽、天然蛋白转导结构域、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、HIV-1Rev、兽棚病毒衣壳肽、DNA结合肽、c-Fos、c-Jun、酵母GCN4、融合HA2肽以及超荷电GFP(supercharged GFP)。

12.如权利要求10所述的转导物质，其中所述细胞靶向性肽是具有选自下列氨基酸序列的多肽：NGR、RGD、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53、SEQ IDNO:54和SEQ ID NO:58。

13.如权利要求10所述的转导物质，其中所述聚合物选自：阳离子脂类聚合物和纳米粒。

14.如权利要求1所述的转导物质，其中所述转导物质能够选择性地转导进入一种或多种特定生物样品中，或者能够在所述生物样品周围特定环境中变得可转导。

15.如权利要求6所述的转导物质，其中所述接头具有SEQ ID:55所示的氨基酸序列。

16.如权利要求15所述的转导物质，其中所述蛋白转导结构域是聚精氨酸。

17.如权利要求16所述的转导物质，其中所述转导物质包含多肽，所述多肽含有选自SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、其同源序列和其任意组合多肽的氨基酸序列。

18.如权利要求5所述的转导物质进一步包含一个或多个基序，所述基序不妨碍所述效应结构域或所述转导结构域的功能。

19.如权利要求18所述的转导物质，其中所述基序共价连接于所述效应结构域或所述转导结构域。

20.如权利要求19所述的转导物质，其中所述基序具有SEQ ID:59所示的氨基酸序列。