[发明专利]基于酰胺的胰高血糖素超家族肽前药

权利要求书

1. 一种前药，所述前药包含以下结构：

A-B-Q；

其中Q为胰高血糖素超家族肽；

其中A-B包含以下结构：

其中

R₁和R₂独立选自H、C₁-C₁₈烷基、C₂-C₁₈烯基、(C₁-C₁₈烷基)OH、(C₁-C₁₈烷基)SH、(C₂-C₃烷基)SCH₃、(C₁-C₄烷基)CONH₂、(C₁-C₄烷基)COOH、(C₁-C₄烷基)NH₂、(C₁-C₄烷基)NHC(NH₂⁺)NH₂、(C₀-C₄烷基)(C₃-C₆环烷基)、(C₀-C₄烷基)(C₂-C₅杂环基)、(C₀-C₄烷基)(C₆-C₁₀芳基)R₇、(C₁-C₄烷基)(C₃-C₉杂芳基)和C₁-C₁₂烷基(W₁)C₁-C₁₂烷基，其中W₁为选自N、S和O的杂原子，或者R₁和R₂与它们所连接的原子一起形成C₃-C₁₂环烷基；

R₃为C₁-C₁₈烷基；

R₄和R₈均为H；

R₅为NHR₆，或者R₅和R₂与它们所连接的原子一起形成4、5或者6元杂环；

R₆为H或者C₁-C₄烷基；和

R₇选自H、OH、卤素、(C₁-C₇烷基)、(C₂-C₇烯基)、OCF₃、NO₂、CN、NC、O(C₁-C₇烷基)、CO₂H、CO₂(C₁-C₇烷基)、NHR₆、芳基和杂芳基；

其中A-B通过A-B与Q的脂族氨基之间的酰胺键连接至Q；

其中A-B自Q的化学裂解半寿期(t_1/2)在生理条件下在PBS中为至少约1小时至约1周；

前提条件为当A-B连接至Q的N端上的α氨基，且(i) R₁和R₂均为H，和(ii) R₃为甲基时，Q不为F⁷GLP-1(8-37)。

2. 权利要求1的前药，其中B选自甘氨酸(N-甲基)、甘氨酸(N-乙基)、甘氨酸(N-丙基)、甘氨酸(N-丁基)、甘氨酸(N-戊基)、甘氨酸(N-己基)、甘氨酸(N-庚基)和甘氨酸(N-辛基)。

3. 权利要求2的前药，其中B为甘氨酸(N-甲基)。

4. 权利要求2的前药，其中B为甘氨酸(N-己基)。