[发明专利]氯毒素变体、缀合物及其使用方法

权利要求书

1.氯毒素缀合物，包含：

氯毒素变体多肽，所述氯毒素变体多肽由SEQ ID NO:2中给出的氨基酸序列所表示，其中天然氯毒素的Lys 15残基和Lys 23残基被碱性氨基酸或非极性氨基酸取代，这样氯毒素变体多肽具有一个单独的赖氨酸残基Lys 27；和

荧光标记，选自DyLight-680、DyLight-750、VivoTag-750、DyLight-800、VivoTag-680和吲哚菁绿；

并且其中氯毒素变体多肽通过单独的赖氨酸残基Lys 27与荧光标记共价偶合，并且氯毒素变体多肽与癌细胞表达的氯毒素结合位点结合。

2.权利要求1的氯毒素缀合物，其中Lys 15残基和Lys 23残基独立地被丙氨酸取代。

3.权利要求1的氯毒素缀合物，其中Lys 15残基和Lys 23残基独立地被精氨酸取代。

4.权利要求1的氯毒素缀合物，其中Lys 15残基被丙氨酸取代且Lys 23残基被精氨酸取代。

5.权利要求1的氯毒素缀合物，其中Lys 15残基被精氨酸取代且Lys 23残基被丙氨酸取代。

6.权利要求1的氯毒素缀合物，其由SEQ ID NO:3中给出的氨基酸序列所表示。

7.权利要求1的氯毒素缀合物，其由SEQ ID NO:4中给出的氨基酸序列所表示。

8.权利要求1的氯毒素缀合物，其由SEQ ID NO:5中给出的氨基酸序列所表示。

9.权利要求1的氯毒素缀合物，其由SEQ ID NO:6中给出的氨基酸序列所表示。

10.组合物，包含权利要求1－9任一项的氯毒素缀合物。

11.权利要求10的组合物，还包含药学可接受的载体。

12.权利要求1－9任一项的氯毒素缀合物在制备用于治疗可通过给予氯毒素治疗的疾病或病症的药物中的用途。

13.权利要求1-9任一项的氯毒素缀合物在制备用于使可通过氯毒素成像的组织成像的试剂中的用途。

14.权利要求1-9任一项的氯毒素缀合物在制备用于检测或成像可通过氯毒素检测或成像的癌细胞或者是癌或肿瘤组织的试剂中的用途，所述检测或成像包括使可通过氯毒素检测或成像的细胞或组织与之接触。

15.权利要求1-9任一项的氯毒素缀合物在制备用于治疗由氯毒素缀合物靶向的癌症的药物中的用途。

16.权利要求1-9任一项的氯毒素缀合物在制备用于使癌细胞或者是癌或肿瘤组织离体显影的试剂中的用途，所述显影包括使所述癌细胞或者组织与缀合物接触，并检测或成像氯毒素缀合物与手术过程中摘除的癌细胞或者癌或肿瘤组织的结合，从而使所述癌细胞或者癌或肿瘤组织显影。

17.权利要求1-9任一项的氯毒素缀合物在制备用于离体区分表达氯毒素结合位点的癌病灶与非肿瘤组织的试剂中的用途，所述区分包括使手术过程中摘除的组织与缀合物接触，并测定氯毒素缀合物的结合水平，其中相对于正常组织，结合水平升高指示该组织是肿瘤。