[发明专利]在人中具有降低的免疫原性的抗体无效

专利信息
申请号: 201180031672.3 申请日: 2011-04-29
公开(公告)号: CN103108885A 公开(公告)日: 2013-05-15
发明(设计)人: R.P.罗瑟;P.P.坦伯里尼 申请(专利权)人: 阿雷克森制药公司
主分类号: C07K16/18 分类号: C07K16/18
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 熊玉兰;权陆军
地址: 美国康*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 人中 具有 降低 免疫原性 抗体
【权利要求书】:

1.多肽,包含下列顺序的下列氨基酸序列区段:LFR1-LCDR1-LFR2-LCDR2-LFR3-LCDR3-LFR4,其中从具有SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:8所述的氨基酸序列的轻链可变区获得轻链框架区LFR1、LFR2和LFR3中的一个或多个,并且其中从供体抗体获得轻链互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3中的一个或多个,条件是所述多肽不包含SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:8所述的完整氨基酸序列。

2.权利要求1的多肽,其中从具有SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:8所述的氨基酸序列的轻链可变区获得LFR4。

3.权利要求1或2的多肽,其中从具有SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:8所述的氨基酸序列的轻链可变区获得一个CDR。

4.权利要求1或2的多肽,其中从具有SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:8所述的氨基酸序列的轻链可变区获得两个CDR。

5.权利要求1-3中任一项的多肽,其中至少两个CDR来自同样的供体抗体。

6.权利要求1或2的多肽,其中所有CDR来自同样的供体抗体。

7.权利要求1-6中任一项的多肽,其中根据Kabat定义所述框架区和CDR。

8.权利要求1-6中任一项的多肽,其中根据Chothia定义所述框架区和CDR。

9.权利要求1-6中任一项的多肽,其中根据组合的Kabat-Chothia定义来定义所述框架区和CDR。

10.权利要求1-7或9中任一项的多肽,其中LFR1包含SEQ ID NO:9所述的氨基酸序列。

11.权利要求1-7、9或10中任一项的多肽,其中LFR2包含SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:18所述的氨基酸序列。

12.权利要求1-7或9-11中任一项的多肽,其中LFR3包含SEQ ID NO:11所述的氨基酸序列。

13.权利要求1-7或9-12中任一项的多肽,其中所述LFR4包含SEQ ID NO:12所述的氨基酸序列。

14.权利要求1-7或9-13中任一项的多肽,其中LFR1包含SEQ ID NO:9所述的氨基酸序列;LFR2包含SEQ ID NO:10所述的氨基酸序列;LFR3包含SEQ ID NO:11所述的氨基酸序列;以及LFR4包含SEQ ID NO:12所述的氨基酸序列。

15.权利要求1-7或9-13中任一项的多肽,其中LFR1包含SEQ ID NO:9所述的氨基酸序列;LFR2包含SEQ ID NO:18所述的氨基酸序列;LFR3包含SEQ ID NO:11所述的氨基酸序列;以及LFR4包含SEQ ID NO:12所述的氨基酸序列。

16.权利要求1-6或8中任一项的多肽,其中LFR1包含SEQ ID NO:20或SEQ ID NO:24所述的氨基酸序列。

17.权利要求1-6、8或16中任一项的多肽,其中LFR2包含SEQ ID NO:21或SEQ ID NO:25所述的氨基酸序列。

18.权利要求1-6、8、16或17中任一项的多肽,其中LFR3包含SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:26所述的氨基酸序列。

19.权利要求1-6、8或16-18中任一项的多肽,其中LFR4包含SEQ ID NO:23所述的氨基酸序列。

20.权利要求1-6、8或16-19中任一项的多肽,其中LFR1包含SEQ ID NO:20所述的氨基酸序列;LFR2包含SEQ ID NO:21所述的氨基酸序列;LFR3包含SEQ ID NO:22所述的氨基酸序列;以及LFR4包含SEQ ID NO:23所述的氨基酸序列。

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