[发明专利]用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法在审
申请号: | 201180031999.0 | 申请日: | 2011-05-02 |
公开(公告)号: | CN102958941A | 公开(公告)日: | 2013-03-06 |
发明(设计)人: | S.巴克塔;M.C.黑曾;J-A.S.杭戈;J.R.朱努塔拉 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61P35/00;A61K39/395;G01N33/50 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张红春 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 肿瘤 诊断 治疗 组合 方法 | ||
1.分离的抗体,其包含至少一种选自下组的CDR序列:
(a)SEQ ID NO:10-12任一的CDR-L1序列;
(b)SEQ ID NO:13-15任一的CDR-L2序列;
(c)SEQ ID NO:16-18任一的CDR-L3序列;
(d)SEQ ID NO:19-22任一的CDR-H1序列;
(e)SEQ ID NO:23-26任一的CDR-H2序列;和
(f)SEQ ID NO:27-30任一的CDR-H3序列。
2.权利要求1的抗体,其是抗体片段。
3.权利要求1的抗体,其是嵌合或人源化抗体。
4.权利要求1的抗体,其是双特异性抗体。
5.权利要求4的抗体,其结合在T细胞的表面上表达的蛋白质。
6.权利要求5的抗体,其中所述在T细胞的表面上表达的蛋白质是CD3。
7.权利要求1的抗体,其与生长抑制剂偶联。
8.权利要求1的抗体,其与细胞毒剂偶联。
9.权利要求8的抗体,其中所述细胞毒剂选自毒素、抗生素、放射性同位素和溶核酶。
10.权利要求8的抗体,其中所述细胞毒剂是毒素。
11.权利要求10的抗体,其中所述毒素选自美登木素生物碱和加利车霉素。
12.权利要求10的抗体,其中所述毒素是美登木素生物碱。
13.权利要求1的抗体,其在细菌中产生。
14.权利要求1的抗体,其在CHO细胞中产生。
15.权利要求1的抗体,其诱导其所结合的细胞死亡。
16.权利要求15的抗体,其中所述细胞是前列腺癌细胞。
17.权利要求1的抗体,其被可检测地标记。
18.分离的抗体,其包含SEQ ID NO:3-5所示任何VL序列。
19.分离的抗体,其包含SEQ ID NO:6-9所示任何VH序列。
20.分离的抗体,其包含VL序列SEQ ID NO:3和VH序列SEQ ID NO:6。
21.分离的抗体,其包含VL序列SEQ ID NO:3和VH序列SEQ ID NO:7。
22.分离的抗体,其包含VL序列SEQ ID NO:4和VH序列SEQ ID NO:8。
23.分离的抗体,其包含VL序列SEQ ID NO:5和VH序列SEQ ID NO:9。
24.产生权利要求1的抗体的细胞。
25.分离的核酸,其编码权利要求1的抗体。
26.鉴定如下所述的第一抗体的方法,所述第一抗体结合第二抗体结合的TAT425抗原性表位,其中所述第二抗体是依照权利要求1的抗体,所述方法包括测定所述第一抗体阻断所述第二抗体与TAT425多肽结合的能力,其中所述第一抗体在相等抗体浓度阻断所述第二抗体与所述TAT425多肽结合达至少40%的能力表明所述第一抗体能够结合所述第二抗体所结合的表位。
27.抑制表达TAT425多肽的细胞生长的方法,所述方法包括使所述细胞接触权利要求1的抗体,其中所述抗体与所述TAT425多肽结合引起所述细胞的生长抑制。
28.权利要求27的方法,其中所述TAT425多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO:2或其胞外域。
29.权利要求27的方法,其中所述细胞是前列腺癌细胞。
30.治疗性处理患有癌性肿瘤的哺乳动物的方法,其中所述癌性肿瘤包含表达TAT425多肽的细胞,所述方法包括对所述哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1的抗体,由此有效治疗所述哺乳动物。
31.权利要求30的方法,其中所述TAT425多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO:2或其胞外域。
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