[发明专利]用于预防和治疗炎性疾病或免疫疾病的含树花素的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及树花素(Ramalin)用于治疗炎性疾病或免疫疾病的新用途。更具体地，本发明涉及用于预防和治疗炎性疾病或免疫疾病的药物组合物，其包含具有抗炎活性的树花素或其盐，还涉及使用所述组合物预防或治疗炎性疾病或免疫疾病的方法。

背景技术

炎性反应是由多种因素，例如病原感染或机体中组织损伤导致的防御性反应，并且发挥最初的保护作用以限制对感染或受损区域的损害。在大多数情况下，此类炎性反应导致致病因素消除，并通过先天免疫物质诱导适应性免疫(Hawiger J.，Innate Immunity and Inflammation：A Transcriptional Paradigm.Immunologic Research.23，pp.99-109，2001)。已知伴随炎症出现的皮肤发红、肿块、灼热和疼痛等是持续炎性反应的结果，所述持续炎性反应例如局部血流增加和局部血流速率降低，其源自炎症区域中炎症介质和细胞因子导致的血管舒张；血管释放血浆成分增加，其源自血管透性增加；血管释放免疫细胞增加，其源自血管内皮细胞对循环免疫细胞的粘附；以及由趋化性导致的向感染区域的迁移增加(Gallo RL，Murakami M，Takaaki O，Zaiou M.，Biology and clinical relevance of naturally occurring antimicrobial peptides.J.Allergy.Clin.Immunol.110，pp.823-831.2002；Graeme B.Ryan，MB，and Guido M.，Acute Inflammation.American Journal of Pathology.86(1)，pp.185-274，1977)。此外，炎症相关的血管舒张和血管透性增加还可归因于一些细胞响应组织损伤而产生的组胺，以及在血液中以失活状态存在并由组织损伤活化的低分子量激肽类(Yamaki K，Thorlacius H，Xie X，Lindbom L，Hedqvist P，Raud J.，Characteristics of histamineinduced leukocyte rolling in the undisturbed microcirculation of the rat mesentry.British J.Pharmacol.123，pp.390-399，1998；Brocklehurst WE，Role of Kinins and Prostaglandins in Inflammation.Proc.Roy.Soc.Med.64，pp.4-6，1971)。

通常，急性炎性反应出现迅速，维持时间短，并伴随着被称为急性期反应的系统反应。慢性炎症会导致与诸如感染或自身免疫性疾病相关联的持续免疫活化，巨噬细胞的积累和活化也是慢性炎症的标识(Huang AL，Vita JA，Effects of Systemic Inflammation on Endothelium-Dependent Vasodilation.Trends，Cardiovasc.Med.16，p.1520，2006)。然而，持续的慢性炎症反应会导致宿主细胞或组织的严重损害。

通过巨噬细胞对病原的响应启动感染部位的炎性反应。已知由病原活化的巨噬细胞产生的活性氧簇和活性氮簇(例如NO)、诸如前列腺素类和白细胞三烯的炎症介质，以及诸如TNF-α、IL-6和IL-8的促炎性细胞因子，参与了炎性反应(Renauld JC，New insights into the role of cytokines in asthma.J.Clin.Pathol.54，pp.577-589，2001；Blake GJ，Ridker PM，Tumour necrosis factor-α，inflammatory biomarkers，and atherogenesis.Eur.Heart J.23，pp.345347，2002)。NF-κB是与炎症介质产生相关的基因的转录因子，NF-κB的活化在巨噬细胞的炎症相关作用中非常重要。据报道，NF-κB在巨噬细胞中转录炎症相关基因，包括诱导型一氧化氮合酶(iNOS2)、环氧合酶(COX-2)、TNF-α、IL-6和IL-8等。